一项具有重要意义的胰腺癌治疗研究发表在了Nature上，这也是目前胰腺癌实验性治疗中疗效最显著的一种手段。我介绍过，胰腺癌毫无疑问是癌症之王，而且现在越来越高发（http://t.cn/A6CsfI1O）。而两周前，Dana-Farber在Nature发表了一项用肿瘤疫苗治疗肾癌并取得显著效果的研究（http://t.cn/A61lsZcZ）；这项来自纽约Sloan Kettering和BioNTech的研究论文进一步用肿瘤疫苗的方法挑战了癌症之王 - 胰腺导管腺癌（PDAC）。

两年前，这项一期临床试验的部分数据发表在了Nature上（http://t.cn/A61lsZcw）；这项最新的研究报道了对该组病人进行长达3.2年随访后的分析。这项研究给予接受了手术切除的PDAC患者（在FOLFIRINOX化疗基础上）使用了BioNTech开发的个体化肿瘤疫苗autogene cevumeran + PD-L1单抗。

研究的结果非常显著，关键发现包括：疫苗诱导的T细胞与延迟复发相关，在可评估生物标志物的队列中（n=16），8名患者产生了强烈的疫苗诱导的T细胞反应（应答者），而另外8名患者没有（非应答者）。应答者的无复发生存期（RFS，中位值未达到）显著长于非应答者（中位RFS=13.4个月，p=0.007）。而将胰腺癌患者RFS延长13.4个月，完全是个奇迹。

研究未发现延迟复发与单独使用anti-PD-L1单抗反应之间存在相关性，也就是说，患者RFS延长是疫苗的效果。此外，研究人员利用一种名为CloneTrack的新型计算方法，鉴定了79个疫苗诱导的T细胞克隆。其中86%的克隆在接种疫苗后长达3年的时间内保持在较高水平，并保持了对PDAC肿瘤抗原表位的高亲和力。疫苗诱导的T细胞在疫苗接种前的血液和肿瘤组织中无法检测到，这证实了疫苗启动了新的CD8+ T细胞反应。与主要扩增预先存在的T细胞克隆的抗PD-L1治疗不同，该疫苗诱导了全新的肿瘤特异性T细胞。

研究人员使用PhenoTrack（一种新的表型分析工具）表明，疫苗诱导的T细胞呈现出组织驻留记忆（Trm）样状态，具有细胞毒性等效应功能。即使在接种疫苗后长达3.6年，这些细胞仍然保持高度功能性，在体外新抗原再次激发后产生IFNγ、TNFα并脱颗粒。在两名疫苗应答者中，他们经历了复发，并且在这些患者中检测到的疫苗诱导的T细胞较少。复发肿瘤被“修剪”掉了疫苗靶向的癌细胞克隆，表明疫苗诱导的免疫力对肿瘤进化产生了选择性压力。

总之，这项研究提供了令人信服的证据，表明mRNA新抗原疫苗可以在PDAC中产生长寿命、功能持久的CD8+ T细胞。原来肿瘤疫苗是个屡战屡败的肿瘤开发思路，在肿瘤测序使个体化肿瘤疫苗技术成熟及PD-1/PD-L1抑制剂上市后，肿瘤疫苗逐渐成为肿瘤治疗的一种可能。