#健闻登顶计划##免疫检查点抑制剂##胶质母细胞瘤# 新辅助“三联”免疫检查点抑制剂治疗胶质母细胞瘤非常有吸引力！这是澳大利亚人的研究，论文刊登在国际医学顶级刊物《自然 医学》（网络版）上，非常有启发！

胶质母细胞瘤（GBM）治疗的挑战与免疫治疗的探索：GBM是一种高度侵袭性的成人原发性脑肿瘤，尽管标准治疗（手术、放疗和化疗）可延缓病情进展，但大多数患者仍在治疗后短时间内复发。尝试用抗PD-1单抗作为新辅助治疗（术前）GBM，疗效有限，可能是由于：肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量稀少，免疫激活较弱；肿瘤微环境强免疫抑制，削弱T细胞功能；血脑屏障（BBB）阻碍免疫检查点抑制剂（ICI）进入肿瘤核心部位；GBM突变负荷（TMB）低，难以产生足够的新抗原以激活免疫应答。

为突破这一瓶颈，研究团队提出了一种新的免疫治疗策略——新辅助“三联”ICI（PD-1+CTLA-4+LAG-3抑制剂），并在一例GBM患者中进行了尝试。

三联免疫检查点抑制剂的具体用法：第1天（术前12天）：单次！静脉输注“三联”ICI，
抗PD-1单抗O药（Nivolumab 480 mg）+CTLA-4抑制剂Ipilimumab 80 mg，外加
LAG-3抑制剂Relatlimab 160 mg，就这一次！

最大安全切除术，术后肿瘤组织检测；术后辅助治疗：放疗：术后第35天开始，6周，总剂量60 Gy（30次）；ICI维持治疗（术后第47天开始）：根据免疫毒性情况调整，或仅使用PD-1抑制剂；个性化肽疫苗（术后第91天开始）。

临床结果：“三联”ICI对PD-1单药或无ICI治疗的比较：（1）免疫激活情况：TILs显著增加：CD3+ T细胞术后组织中比术前增加近10倍（0.3% → 5%），CD8+细胞毒性T细胞增加8倍（0.4% → 3%），CD4+辅助性T细胞同样显著增加；免疫微环境（TME）改变：T细胞与肿瘤细胞的“共定位”显著增强，表明T细胞成功渗透肿瘤核心区域；巨噬细胞和小胶质细胞与肿瘤细胞的共定位减少，提示抑制性TME被ICI重塑。

（2）治疗反应：无进展生存期（PFS）：术后随访17个月无复发，显著超出同类GBM患者接受标准化疗+放疗的中位PFS（6-9个月）；循环肿瘤细胞（CTCs）消失：术前外周血CTCs：16个/7.5ml，术后190天为0个；免疫毒性可控：仅出现1级-3级肝炎、1级结膜炎和1级皮炎，未导致治疗中断；未观察到严重脑水肿，提示ICI可能并不会加重放疗相关的炎症反应。

本研究的治疗组虽只有1例患者，但结局令人震撼！未来大规模临床研究将进一步验证这一策略的疗效，如若成功，或将推动GBM免疫治疗的新变革。