#健闻登顶计划##HIV治愈# 重磅：基因治疗有成为治愈HIV的潜力吗？——腺相关病毒载体（AAV）递送广谱中和抗体（bnAbs）编码基因可实现SIV病毒持久控制！是威斯康辛州立大学的研究，论文发表在国际科学权威期刊《科学》子刊《科学 免疫学》（线上）上。

1. 抗逆转录病毒治疗（ART）已极大改善HIV感染者的生存状况，但终身服药的挑战仍然存在，包括耐药性、依从性、长期毒性及经济负担。因此，探索功能性治愈仍是终极目标之一。截止到目前，全球范围内，异体（无论供体是否有CCR5基因缺陷）造血干细胞移植治愈HIV感染（兼有癌症）共计8例，显然不能推广！其他的功能性治愈方案在探索中。

利用AAV载体递送广谱中和抗体（bnAbs）基因并在体内持续表达，在猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的猕猴模型中，可有效抑制病毒反弹，为HIV治愈提供了新的可能性。

2. AAV递送抗体基因对SIV感染猕猴的影响：SIV感染的猕猴（SIVmac239M）在ART治疗后注射AAV基因治疗，随后停用ART，观察病毒反弹情况。

AAV递送两种抗体基因：（1）ITS103.01：强效中和SIV，阻止病毒感染新细胞，介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），清除已感染细胞；（2）ITS61.01：仅介导ADCC，不具备中和作用；肌内注射AAV9基因治疗，可在猕猴体内长期表达抗体。

3. 研究结果：AAV递送抗体可长期抑制病毒复发：（1）病毒控制效果：对照组（未接受AAV递送抗体）：ART停用后2周内所有动物均出现病毒反弹；AAV处理组，半数动物（4/8）在停用ART后超过一年病毒载量维持＜15拷贝/mL，有长期病毒抑制效果；其他猕猴虽出现延迟病毒反弹，但病毒基因组表现出克隆多样性受限，表明病毒进化受到了抑制；（2）抗体表达持续性：单次AAV递送后，抗体在体内持续表达，无明显下降趋势，超过1.5年保持稳定水平；抗药性抗体（ADA）反应较低：由于使用猕猴自身抗体，ADA反应较低，避免了免疫系统清除抗体的影响；仅有1例猕猴（r17058）出现较高ADA水平，影响抗体表达；（3）病毒逃逸机制：部分猕猴在延迟病毒反弹后，其病毒Env蛋白出现抗体逃逸突变。

ITS103.01中和抗体的作用最为关键，而ITS61.01可能在一定程度上限制了病毒逃逸，未来可能需要至少2种以上的广谱中和抗体（bnAbs）联合使用，以实现更持久的HIV控制。

关键问题是，能否实现在人体中的类似效果，AAV载体在人类其他疾病治疗有很多应用，如可行，倒是非常成熟的方法！未来优化载体和抗体是重点，多点肌注（如8个以上部位），可减少个体差异，提高抗体表达水平。