照完镜子正衣冠 25-03-06 02:19
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#健闻登顶计划##阿司匹林预防癌症# 阿司匹林巩固神坛地位——阿司匹林通过抑制血小板TXA₂解除T细胞抑制或可预防癌症转移!癌症转移占癌症死亡的90%,但癌症转移也存在免疫学脆弱性,就是转移中的癌细胞比原发癌的肿瘤微环境的免疫抑制差得多,容易受到免疫攻击,利用这一点,可开发抗转移免疫治疗!这是剑桥大学的研究,论文发表在国际科学权威期刊《自然》上。

血小板TXA₂的生理功能与其在癌症中的作用:(1)血小板TXA₂的生理功能:促进血小板聚集与增强凝血,过量TXA₂可导致血栓形成;收缩血管,调节血流,与前列环素相对抗,维持血管张力平衡;免疫调节与炎症反应,可抑制T细胞活性,正常时达到平衡。

(2)TXA₂在癌症中的作用:血小板释放TXA₂可帮助肿瘤细胞在循环系统中生存,提高其在远端器官定植的能力;TXA₂可促进癌细胞上调粘附分子,帮助其与血管内皮结合,形成转移病灶;抑制T细胞免疫,通过激活ARHGEF1信号通路,抑制T细胞受体(TCR)信号,导致T细胞免疫抑制,使肿瘤更容易逃避免疫攻击,从而促进癌转移。

阿司匹林的抗转移机制——解除T细胞免疫抑制:阿司匹林是一种不可逆的环氧合酶(COX)抑制剂,主要作用于COX-1,进而减少血小板TXA₂的生成!低剂量阿司匹林(75–300 mg/天)可特异性抑制血小板COX-1,从而减少TXA₂,便可解除对T细胞的免疫抑制,增强抗转移免疫反应,降低癌细胞在远端器官的定植能力。

临床证据——阿司匹林降低癌症转移和死亡风险:大数据荟萃分析显示,长期服用阿司匹林可降低多种癌症的转移率HR=0.64和癌症死亡率HR=0.49,相当于分别降低癌症转移和癌症死亡风险36%和51%,特别是在无远端转移的患者中效果更明显。

在结直肠癌中,阿司匹林的生存获益与HLA-I高表达肿瘤相关,提示其作用涉及免疫调控。HLA-I(人类白细胞抗原I类)是主要组织相容性复合体(MHC)的一种蛋白,主要负责向免疫系统展示细胞内抗原,HLA-I在免疫识别和抗肿瘤免疫中起关键作用;阿司匹林对癌症患者的生存获益可能仅限于HLA-I高表达的肿瘤,意味可能通过增强CD8⁺ T细胞的抗肿瘤能力,所以HLA-I可作为一种生物标记物。

临床应用前景——优化阿司匹林抗癌转移策略:精准筛选受益人群,由于阿司匹林的效果可能依赖于特定免疫状态,未来需开发生物标志物以筛选最适合的患者。

请注意:本研究并没确定正常人长期服用阿司匹林可降低癌症转移和癌症死亡的因果关系,阿司匹林有副作用,尤其是出血副作用,是有沉痛教训的!所以,是否服用阿司匹林,务必由医生决定!

发布于 北京