《篮状菌感染的背后是什么？》

Talaromyces marneffei（马尔尼菲篮状菌）曾经叫 Penicillium marneffei （马尔尼菲青霉菌）。

马尔尼菲篮状菌（T. marneffei）是一种热二态性真菌，原产于泰国北部、越南、缅甸、香港、台湾、中国南部和印度东北部。竹鼠 （Rhizomys sinensis） 是天然的宿主。

T. marneffei具有复杂的真菌学生长状态，在其整个生命周期中形成多种细胞类型，包括分生孢子、菌丝和酵母。

T. marneffei 感染于 1956 年首次在竹鼠中观察到 [1-2]，首次报告的人类自然感染病例发生在 1973 年[3]。

随着 HIV 大流行的出现，报告的感染人数随后有所增加。自 1990 年代以来，T. marneffei感染已成为流行地区 （见上述）HIV 感染者最常见的继发真菌病之一。

到 2022 年年中，34 个国家报告了超过 288,000 例 T. marneffei 感染 病例（图 1），占 HIV 感染者的总体患病率为 3.6%[3-5]

图1，T. marneffei 感染的流行情况，参考6

到 2020 年代，全球 34 个国家报告了 Talaromycosis 病例。泪滴形状的颜色代表 T. marneffei 感染病例数的范围;蓝色、棕色、珊瑚色、红色和黑色分别表示 <5、5 至 10、10 至 20、20 至 100 和 >100 感染。

红色、橙色和绿色星号分别代表T. marneffei 感染流行的主要国家、T. marneffei 感染有可能成为流行的国家，以及输入性的流行性T. marneffei 感染国家。

括号中的数字表示截至 2022 年年中每个国家诊断的T. marneffei 感染病例数。

以上为图1的注解。

在中国（包括香港）、越南、泰国和印度，HIV 感染者中T. marneffei 感染的患病率为 0.1% 至 26.7%，死亡率为 8% 至 40% [4]。

中国大约 99% 的T. marneffei 感染发生在南部地区。其中，超80% 是在 HIV 感染者中发现的 [7]。

广西共有 16.1% 的 HIV 阳性者同时感染了 T. marneffei，这些人的病死率 （25.0%） 远高于未感染 T. marneffei 的人 （13.8%）[8] 。

广东 HIV 感染者继发感染 T. marneffei 的比例为 9.5% 至 18.8% [9-10]，病死率为 14.0% 至 25.09% [4,11]。

T. marneffei是一个在易感染病原体。但，人类感染与直接接触或食用其无关。职业接触农作物和牲畜是一个危险因素，该病的发病率在雨季增加 30%-50%[12-15]。

肺是主要的入口。雨季的湿度很可能为真菌生长创造了有利条件，当生态位受到干扰时，雾化颗粒会被吸入。Talaromyces marneffei 可通过淋巴和血行播散传播到其他器官[16-18]。

值得注意的是，医生们也应该注意到，最近在上述流行区域内，非HIV感染者的 Talaromyces marneffei 播散感染病例数也在增多。这可能是跟原发性免疫缺陷、自身免疫性疾病或血液系统恶性肿瘤有关。

图2，T. marneffei 分生孢子是主要传染繁殖体，参考6

感染 T. marneffei 的 HIV 阳性 （~89.9%） 和 HIV 阴性 （~10.1%） 的各自占比。

T. marneffei 不再只是一种仅与 AIDS 相关的疾病。易感的 T. marneffei的 HIV 阴性个体的CD4细胞计数通常大于 200 个细胞/μL。

HIV 感染者的基因型 TLR2 rs1339 和 rs7656411 多态性更常与T. marneffei感染相关。

HIV 阴性人群的东南亚人群里 HLA-DR*15：02/16：02 和 HLA-DQ*05：01/05：02 易感染T. marneffei 。

以上是对图2的解释

目前发现HIV阴性的 T. marneffei感染者有：

①“抗 CD20 单克隆抗体 （MAb）、JAK抑制剂、索拉非尼” 治疗的血液、肿瘤患者 [19]。
②抗干扰素 γ （抗 IFN-γ） 抗体的患者 [20]

2004 年，抗 IFN-γ 自身抗体诱导的免疫缺陷在泰国和菲律宾首次被描述[21-22]。抗 IFN-γ 自身抗体的存在与东南亚人群中的 HLA-DR*15：02/16：02 和 HLA-DQ*05：01/05：02 单倍型显著相关 [23-24]。

最近注意到这种关联在中国人群中特别强烈 [25]，表明在流行地区具有这种 HLA 类单倍型的非 HIV 感染人群可能面临更高的 T. marneffei 感染风险。

除上述疾病外，一些儿童先天免疫缺陷也带来“T. marneffei 播散感染高风险 ” 。如 CD40L 缺陷、常染色体显性遗传 （AD） 高免疫球蛋白 E （hyper-IgE） 综合征、IL-12/IFN-γ 轴缺陷和其他未知特异性免疫缺陷，越来越多地与HIV阴性的 T. marneffei 播散感染相关[26] 。

由于疾病的严重程度和不良结果， HIV 阴性中的病死率要高得多，尤其是在那些几乎没有典型体征和症状的个体中。中国报告称，HIV 阴性患者的死亡率超过 32%；未感染 HIV 的儿童的死亡率要高得多，在某些情况下达到 55%[27] 。

因此，医生必须对HIV阴性的T. marneffei 播散感染 有高度警惕性；要仔细斟酌其背后可能的免疫缺陷疾病。比如，抗 IFN-γ 自身抗体阳性、IL-12/IFN-γ 轴缺陷病人。

实际上，这些疾病不但带来 T. marneffei 播散感染高风险，还可以带来非结核分枝杆菌高风险、结核感染高风险等等[28]。

（后续将进一步研讨 抗 IFN-γ 自身抗体阳性、IL-12/IFN-γ 轴缺陷等疾病）

参考资料：

（略，详细见公众号里）