#健闻登顶计划##阿尔兹海默症##阿尔兹海默症[超话]# 白介素-12（IL-12）作为阿尔茨海默症（AD）的新治疗靶点的探索！这是德国科学家的研究，论文发表在国际抗衰老权威期刊《自然 衰老》上！

阿尔茨海默症（AD）是进行性神经退行性病变，病理特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和磷酸化tau蛋白在神经元的缠绕。近年来，越来越多证据表明，神经炎症也是AD进展的重要驱动因素，其中IL-12信号通路在AD免疫反应中扮演着关键角色。IL-12在AD 患者脑组织中表达显著升高；小鼠实验显示，抑制IL-12信号通路可有效缓解AD相关病理，包括改善神经元功能、保护髓鞘稳态和恢复小胶质细胞吞噬能力。因此，IL-12可能成为AD的新治疗靶点，尤其是在疾病早期和中期可能发挥重要作用。

在AD早期，IL-12通过炎症通路调动免疫反应，帮助清除Aβ；但当IL-12过度激活或表达时，会导致慢性炎症，损害神经元，加剧髓鞘破坏，最终加速神经退行性过程；IL-12影响小胶质细胞的吞噬功能，过表达可导致小胶质细胞从清除Aβ的抗炎表型（M2 型）转变为促炎表型（M1 型），这种转变削弱了小胶质细胞的吞噬能力，使Aβ无法被有效清除，导致Aβ进一步堆积，加重AD病理。

IL-12抑制在不同AD病程中的潜在价值：虽然IL-12有成为AD治疗靶点的潜力，但在不同病程（早期、中期或晚期AD）可能存在差异。（1）早期 AD（MCI/轻度AD）也就是最佳干预窗口，和AD治疗性抗体一样，抑制IL-12的作用，可减少神经炎症，保护髓磷脂稳态，避免神经网络退化；改善抑制性神经元（PV+）损失，维持认知功能。（2）中期（中度）AD：这是炎症高峰期，抑制IL-12可减轻炎症损伤，保护神经元和髓鞘，可能有助于维持认知功能；调节小胶质细胞状态，防止过度炎症加剧神经元死亡。（3）晚期（重度）AD（重度 AD），作用可能有限。

尽管抑制IL-12在AD治疗有潜力，但仍需克服一个主要挑战，就是能否清除Aβ沉积和磷酸化tau蛋白，本研究发现确实有作用，但要和AD治疗性抗体联合使用更有潜力，这需要临床验证。