肥胖及代谢疾病治疗靶点胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）
在探索肥胖及其相关并发症，如2型糖尿病和心血管疾病的治疗中，一个引人注目的热门靶点是胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）。这个位于多种组织细胞膜上的G蛋白偶联受体家族成员，在体内糖脂代谢调节、胰岛素分泌及心脑血管保护方面发挥着关键作用。
GLP-1 受体于1992年由Drucker实验室的研究人员从大鼠胰腺β细胞cDNA库中通过表达克隆技术首次分离出来。该受体由463个氨基酸组成，属于 GPCR 家族，并已在人脑、肺、心脏等多种人体组织中得到克隆确认。
GLP-1R 广泛分布在胰岛、大脑、心脏、肾脏以及消化道等组织中。
鉴于GLP-1R广泛的生理功能和药物开发潜力，靶向 GLP-1R 成为治疗肥胖症的重要途径之一。GLP-1R激动剂，如司美格鲁肽 (Semaglutide)、替尔泊肽 (Tirzepatide)、玛仕度肽 (Mazdutide) 等，不仅能够促进胰岛素分泌、抑制食欲和延缓胃排空，从而有效降低体重，而且还有助于改善血脂谱，降低心血管疾病风险。
基于GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）的创新治疗策略，如tirzepatide、GLP-1RA 加基础胰岛素固定比例组合、GLP-1RA 加钠葡萄糖共转运体-2抑制剂组合以及大剂量 GLP-1RA 已被列为2型糖尿病治疗的最有效选择之一。
在一项纳入40项临床试验的系统性回顾文章中，与其他基于GLP-1RA的策略相比，甚至与包括胰岛素的策略相比，在 HbA1c 降低率方面，15mg tirzepatide 排名第一，即使与大剂量GLP-1RA (如: semaglutide 2mg) 和 GLP-1RA加SGLT-2i组合相比，tirzepatide15mg在降低体重方面也是最有效的。