#健闻登顶计划##干细胞# 科学家用人源诱导多能干细胞(iPSC)成功修复肾损伤!在小鼠模型上;肾病,尤其是慢性肾病(CKD)和急性肾损伤(AKI),一直是全球医疗系统面临的巨大挑战。一旦肾功能受损,很可能发展为肾衰竭,这样的患者就只能依赖透析甚至肾移植,肾移植就太难了!有无其他方案?
一项最新研究为此给出了令人振奋的答案:人源诱导多能干细胞(iPSC)分化“肾前体细胞”,成功在小鼠体内改善了肾功能,延缓了肾病发展。论文发表在国际医学前沿期刊《科学 转化医学》上。
什么是iPSC?全称是“诱导多能干细胞”,简单理解就是:科学家通过重新编程,把普通的成人细胞(如皮肤细胞)转化为一种“万用干细胞”,让它具备分化成各种人体组织细胞的能力。最大的优势是:可从患者本人提取细胞,避免免疫排斥;没有胚胎来源的伦理争议;理论上可无限扩增,是构建再生医学的“种子工厂”。
本研究就用iPSC分化出了肾单位的前体或祖细胞细胞(NPCs),这些细胞是构成肾小球、肾小管等关键结构的“起点”。科学家首先建立了一种新型细胞培养体系,可以让这些NPCs在实验室里实现100倍的扩增,解决了“细胞数量不够”的老大难问题;然后,将这些细胞用于2种典型肾病小鼠模型:通过化疗药物顺铂造成的急性肾损伤和通过马兜铃酸引起的慢性肾病模型。
结果发现:不仅肾功能有所改善,肾组织的炎症、纤维化、细胞衰老都显著减轻;更惊人的是,即使不注射细胞,只用这些干细胞分泌出来的“条件培养液”,也能起到类似的疗效,这比外泌体还方便。
研究进一步发现,这些NPCs之所以有效,是因为它们大量分泌了一种叫VEGF-A(血管内皮生长因子A)的因子,可促进血管修复、减少炎症、激活局部组织再生;当敲除了VEGF-A编码基因或关闭该基因,治疗效果就明显下降,佐证了VEGF-A是关键。
虽然这项研究仍处于动物实验阶段,但它已经迈出几步关键的“临床化”前提:细胞可以量产,不再是实验室小规模;来源明确、安全性更高(使用人类或患者自体iPSC);不一定要注射细胞,只使用细胞“产物”也可能达到疗效;机制初步清晰,有利于药品审批流程。
毫无疑问,这是一项值得关注的再生医学新突破。一般认识,肾脏“不能自我修复”,但借助科学力量,我们可以帮它重启修复程序;这项研究展示了一个希望:未来的肾病治疗,可能不再只是“堵漏”和“维持”,而是真正意义上的“重建”与“逆转”。
