【诺华“一年两针”降脂疗法再拓新适应症，用于心血管疾病】#国际创新药闻##微博健康在关注#

4月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺华（Novartis）申报的英克司兰钠注射液新适应症上市申请获得受理。英克司兰钠（inclisiran）是一款靶向PCSK9的小干扰核酸（siRNA）疗法，每年进行两次注射即可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），是一款长效降脂siRNA疗法。该产品此前已于2023年8月在中国获批，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合性血脂异常患者。

▍再拓动脉粥样硬化性心血管疾病适应症

根据诺华公开资料推测，本次该产品申请上市的适应症可能为治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或ASCVD高危人群。针对该适应症，英克司兰钠在全球范围内尚未获得监管机构批准。

英克司兰钠是一种“一年两针”（在初始治疗后三个月注射加强针，此后每年需注射两次）siRNA降脂药物，可降解肝脏中PCSK9的信使核糖核酸（mRNA），阻断PCSK9蛋白合成，从而降低循环中LDL-C水平。目前该产品已经在包括中国在内的多个国家获批该适应症。

2025年3月，英克司兰钠的亚洲3期临床研究ORION-18的结果发表在《中国循环杂志》上。ORION-18研究是在亚洲开展的3期临床研究，其结果显示亚洲ASCVD患者或ASCVD高危人群，使用与关键性全球研究相同剂量的英克司兰钠进行治疗，其疗效与安全性均与全球研究结果保持一致。

具体而言，在已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物治疗（联合或不联合其他降脂治疗）但LDL-C仍升高的中国大陆ASCVD患者或ASCVD高危者中，英克司兰钠组LDL-C从基线至第330天经安慰剂校正的百分比降幅为61.16%，在亚洲总体人群中降幅为57.17%。

▍多款长效降脂疗法已经进入3期临床

礼来公司在研新药lepodisiran是一种GalNAc偶联的小干扰RNA（siRNA）药物，其靶向LPA基因，通过破坏肝脏中产生载脂蛋白(a)[apo(a)]的mRNA来减少Lp(a)的产生。根据礼来在2023年美国心脏协会科学会议上公布的首个人体研究结果，与安慰剂相比，lepodisiran单次给药可安全、强效、持久地（长达337天）降低受试者的血清Lp(a)水平，其中608mg剂量组受试者的Lp(a)水平在第48周时最大中位降幅达到了97%。目前，这款疗法正处于国际多中心（含中国）3期临床研究阶段，评估该产品在Lp(a)水平升高的成人中对主要不良心血管事件的影响。在给药方式上，lepodisiran为400mg皮下注射，每6个月注射一次。

安进在研的olpasiran同样是一种siRNA疗法，可通过诱导编码载脂蛋白(a)的mRNA降解，从而阻断Lp(a)的生成。今年3月，学术期刊JAMA Cardiology以简要报告形式发表了olpasiran的2期临床试验OCEAN（a）-DOSE的积极结果。12周给药一次，高剂量组在治疗36周时Lp(a)降低超90%，效果持续至48周。目前该疗法治疗ASCVD患者的疗效与安全性正在3期试验当中接受评估，预计在2026年年底公布初步结果。该疗法还被行业媒体Evaluate评为2025年潜在重磅的10项研发管线。

整理自：医药观澜、药明康德