【一文读懂最新减肥药 现状–未来：❶GLP–1"单受体激动剂"–司美格鲁肽(各种版本) ❷"双受体激动剂"–替西泊肽(各种版本) ❸最新减肥小分子肽–BRP(非受体激动剂）➠它们都是"肽"！仿生药！】("三受体激动剂"、"四受体激动剂"…➠都在路上)
●减肥神药辩证法➠两害相权 取其轻，两利掌权 取其重！
●体重–形体管理基础仿生药物选定论证
口服司美格鲁肽➠体重管理"基石药物"论证：GLP–1➠小分子肽–仿生药！正反馈生态药！
●未来可期！❶肥胖治疗困局➠GLP-1药物的光环与阴影：①全球超10亿人受肥胖困扰，GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）虽成市场宠儿，但恶心、呕吐等副作用让30%患者被迫停药。②更棘手的是，现有药物均依赖已知代谢通路（如GLP-1R、MC4R），创新靶点稀缺成为行业瓶颈。❷BRP（BRINP2相关肽）是一种新发现的小分子肽，具有显著的减肥效果(Kimi)：①从2600个候选肽中优先锁定脑源性分子，直击食欲调控中枢；②疗效对标司美格鲁肽，副作用清零；③完全"不干扰血糖"（OGTT曲线无变化），同时"脂肪肝逆转"（肝脏脂滴减少60%）！
♥【GLP–1(胰高血糖素样肽-1)： 既是GLP–1受体"激动剂" 也是GLP–1受体"激动产物" =GLP–1本身；司美格鲁肽vs 替尔泊肽】
❶ GLP-1：①全称为"Glucagon-Like Peptide-1"，即"胰高血糖素样肽-1"，是一种主要由"肠道L细胞"所产生的激素，属于"肠促胰岛素"的一种；②GLP–1：不是"化学合成"药物，而一种小分子肽类物质，它是"GLP–1受体"激活后的产物，同时，也是"GLP–1受体"激动剂；③这类药物通过基因重组技术或多肽合成技术制备。
❷GLP–1 vs GLP-1受体激动剂：①"GLP-1"在体内易被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，半衰期短，通常只有几分钟；②"GLP-1受体激动剂"则经过结构修饰，对DPP -4不敏感，稳定性好，半衰期较长，如利拉鲁肽的半衰期约为13小时，可每日注射一次；司美格鲁肽半衰期可长达1周！
❸ GLP-1受体"激动剂"：在结构上与"天然GLP-1"相似，保留了其①促进胰岛素分泌、②抑制胰高血糖素分泌等生理作用，③并且具有不易被降解、作用时间长等优点。因此，GLP–1可以作为①"体重管理"时安全有效–可持续性–基础性生物药物(特别是口服司美格）。
❹ 目前口服司美格鲁肽统一规范应用：可以"最大限度发挥"其降糖–减肥–护心–护脑–戒瘾等强大作用；同时，"最大限度降低"其副作用的发生！③还可以进一步获取GLP–1大量详细精准的临床大数据！③不统一规划，就容易被滥用！正如戒毒所里的戒毒药(实际是低成瘾性的毒药)，如果不严格控制，就会被滥用，形成新的流行毒品！或被倒卖谋利为目的而不是治疗！《体重管理基础药？》(AI辅助作词作曲）http://t.cn/A6rYwpVs
〖内容简要〗
●GLP-1全称为"Glucagon-Like Peptide-1"，即"胰高血糖素样肽-1"，是一种主要由"肠道L细胞"所产生的激素，属于"肠促胰岛素"的一种。很多天然食物都能促进GLP-1的产生，该成分在人体内可以抑制胃肠蠕动，延缓胃排空和抑制食欲。
●目前全球最新一代的"GLP-1药物"〔GLP-1受体激动剂➠刺激GLP–1产生〕主要指丹麦诺和诺德生产的①司美格鲁肽（Semaglutide，又称索马鲁肽），②降糖版–中文商品名诺和泰（Ozempic），③减重版–诺和盈（Wegovy）和④口服版–诺和忻（Rybelsus）。
●美国礼来生产的①替尔泊肽（Tirzepatide，又称替西帕肽），②降糖减重–通用商品名"穆峰达"（Mounjaro/Zepbound）。
♥【一文读懂：司美格鲁肽 作用 副作用 制剂 失明 如何取舍】
GLP–1受体激动剂 (简称GLP–1，严格说太简了➠易歧义）
●降糖机理
❶刺激胰腺β细胞➠分泌胰岛素➠降糖；
❷刺激胰腺α细胞分泌➠分泌胰高血糖素素➠进一步稳定血糖；
❸延缓胃排空➠减少进食量；
❹抑制大脑进食中枢➠产生饱腹感➠进一步减少食量；
❺促进白色脂肪棕色化➠脂肪能量代谢质的变化；
❻护心
❼护脑
❽戒烟戒酒 助力
★双激动剂 三激动剂
●副作用
❶胃肠道反应
❷致盲
①紧急警告!司美格鲁肽或致三大致盲眼病？http://t.cn/A6rYwpVk➠3倍风险…
②即使有，也罕见，远比高血糖导致眼底动脉硬化低！两害相权取其轻！http://t.cn/A6rYwpf7
③无因果关系，纯属巧合http://t.cn/A6rYwpfA
④或与快速血糖波动有关http://t.cn/A6rYwpfz➠这并非药物本身的副作用，更可能与药物使用后血糖波动增大有关。➠目前仅见于注射剂！
相较于传统减肥药，GLP-1受体激动剂在减重效果和安全性上均表现出色，且用药频率低，提升了患者依从性。
但“视力门”事件会为行业敲响安全警钟，强调在追求疗效和商业利益的同时，安全性至关重要。诺和诺德需通过技术升级重塑市场信心，以稳固其GLP-1王座。
♥又一款“神药”？《自然-医学》：“明星”减肥药还能降低42种疾病风险，但19种疾病风险更高了……http://t.cn/A6rYwpf2➠相关阅读：实至名归！GLP-1登顶《科学》2023年度突破
♥【司美格–外周动脉疾病】http://t.cn/A6rYwpfy
"外周动脉疾病"（PAD）预计影响全球超2.3亿人，最常见于下肢动脉。外周动脉疾病也是糖尿病的常见并发症。相关研究指出，住院外周动脉疾病患者中约1/3患有糖尿病，糖尿病患者中合并外周动脉疾病者的比例高达20%~28%。合并下肢动脉疾病的糖尿病患者临床表现通常不典型，若得不到及时诊断和治疗，预后往往不佳。因此，糖尿病患者应重视下肢动脉疾病的防治。
正在美国芝加哥火热进行的2025年美国心脏病学会年会（ACC.25）上发布了STRIDE试验结果，表明司美格鲁肽可显著改善糖尿病合并外周动脉疾病患者步行距离和生活质量。研究结果同步发表于《柳叶刀》（The Lancet）。该研究第一作者兼通讯作者，来自科罗拉多大学的Marc P Bona教授表示：“对于患有外周疾病和2型糖尿病的患者而言，司美格鲁肽是一种有效的治疗方式，其具有心脏代谢、心血管和肾脏方面的益处，有助于改善患者症状、器官功能和生活质量”。
♥取舍
两害相权 取其轻，
两利掌权 取其重！
●GLP - 1受体激动剂液是小分子肽类物质，不是化学合成物。
GLP - 1受体激动剂是一类基于胰高糖素样肽 - 1（GLP - 1）开发的药物。GLP - 1是由肠道L细胞分泌的一种肽类激素，GLP - 1受体激动剂在结构上与天然的GLP - 1相似，保留了其促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌等生理作用，并且具有不易被降解、作用时间长等优点。这类药物通过基因重组技术或多肽合成技术制备，如利拉鲁肽、艾塞那肽等。
♥GLP - 1（胰高血糖素样肽 - 1）与"GLP-1受体激动剂"在以下方面存在异同：
●相同点
- 作用机制相似：两者都能与GLP - 1受体结合并使其激活，发挥促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、抑制食欲等作用，进而有助于降低血糖水平。
- 对糖尿病治疗有益：都可用于糖尿病的治疗，有助于控制血糖，减少糖尿病并发症的发生风险。
●不同点
- 来源与性质：GLP - 1是人体自身分泌的一种肽类激素，由肠道L细胞在进食后分泌。GLP - 1受体激动剂是人工合成或通过生物技术研发的药物，如利拉鲁肽、艾塞那肽等。
- 稳定性：GLP - 1在体内易被二肽基肽酶 - 4（DPP - 4）降解，半衰期短，通常只有几分钟。GLP - 1受体激动剂则经过结构修饰，对DPP - 4不敏感，稳定性好，半衰期较长，如利拉鲁肽的半衰期约为13小时，可每日注射一次。
- 临床应用：GLP - 1由于半衰期短，一般不直接用于临床治疗，而是通过开发DPP - 4抑制剂，减少GLP - 1的降解来发挥作用。GLP - 1受体激动剂则可直接皮下注射用于治疗2型糖尿病、肥胖症等，部分药物还可用于心血管疾病的预防。
♥【Nature新发现➠最新减肥药小分子肽BRP： 对标司美格 靶向性更精准 精准针对大脑食欲中枢 几乎副作用 无恶心呕吐】《Prohormone cleavage prediction uncovers a non-incretin anti-obesity peptide〔Nature 2025.3.5〕激素原裂解预测揭示了一种非肠促胰岛素抗肥胖肽》http://t.cn/A6rYwpfv
对标司美格 精准针对大脑食欲中枢 效果完胜 几无副作用！
❶肥胖治疗困局➠GLP-1药物的光环与阴影：全球超10亿人受肥胖困扰，GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）虽成市场宠儿，但恶心、呕吐等副作用让30%患者被迫停药。更棘手的是，现有药物均依赖已知代谢通路（如GLP-1R、MC4R），创新靶点稀缺成为行业瓶颈。
❷ BRP：①从2600个候选肽中优先锁定脑源性分子，直击食欲调控中枢；②疗效对标司美格鲁肽，副作用清零；③完全""不干扰血糖"（OGTT曲线无变化），"脂肪肝逆转"（肝脏脂滴减少60%）
❸BRP（BRINP2相关肽）是一种新发现的小分子肽，具有显著的减肥效果(Kimi)
〖参考资料〗
(1)【耶鲁大学教授：司美格鲁肽等GLP-1或延缓衰老，益处远超预期】http://t.cn/A6rYwpVF
(2)【减重不能“一针了之”！专家提醒：使用替尔泊肽等GLP-1RA药物需同步强化营养管理】http://t.cn/A6rYwpfh
(3)【减肥神药GLP–1 必要知识 如何使用 如何停药 如何不反弹】http://t.cn/A6rYwpfL
(4)【司美格鲁肽 vs 替尔泊肽】http://t.cn/A6rYwpfw
(5)【替尔泊肽为何被称为“地表最强减肥药”？对比FDA批准的其他减肥药，答案在这里！】http://t.cn/A6rYwpfZ
(6) 【科学实锤：头发为减肥付出的‘死刑判决’】http://t.cn/A6rYwpfP)每1000名女性中，26人正在为司美格鲁肽‘献祭’头发。）
(7)【AI颠覆减肥药研发！《Nature》重磅：新型“无副作用”抗肥胖肽，疗效媲美司美格鲁肽！】http://t.cn/A6rYwpf4
