肺癌医僧王昆 25-04-17 18:56
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肺腺癌基因检测EGFR ex20ins突变的患者特点:
1、多见于亚裔、女性、不吸烟、肺腺癌患者。
2、在中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,EGFR突变比例约为50%,其中常见突变包括ex19-Del和ex21-L858R,EGFR 20外显子插入突变(EGFR ex20ins)是继ex19-Del和ex21-L858R之后的第三大突变。在我国,EGFR ex20ins占所有NSCLC患者的0.3%-2.9%,占EGFR突变NSCLC患者的2%-5%。
3、尚未发现东西方NSCLC人群中EGFR ex20ins发生率有显著差异。
4、EGFR ex20ins突变的NSCLC患者中,传统EGFR-TKIs仅对极少数亚型有效(约占EGFR ex20ins的5.1%,如A763_Y764insFQEA和A763_Y764insLQEA),EGFR-TKIs对大部分的亚型表现为原发性耐药,疗效不佳。与常见EGFR突变NSCLC患者相比,EGFR ex20ins NSCLC患者的真实世界无进展生存期仅为2.9个月,总生存期为16.2个月。
5、EGFR ex20ins突变的NSCLC患者中,传统EGFR-TKIs仅对极少数亚型有效(约占EGFR ex20ins的5.1%,如A763_Y764insFQEA和A763_Y764insLQEA),EGFR-TKIs对大部分的亚型表现为原发性耐药,疗效不佳。与常见EGFR突变NSCLC患者相比,EGFR ex20ins NSCLC患者的真实世界无进展生存期仅为2.9个月,总生存期为16.2个月 。
6、疗效不佳原因:
EGFR ex20ins突变会诱导EGFR的α-C-螺旋和磷酸结合环转移至药物结合口袋,形成明显的空间位阻,导致药物结合口袋缩小,进而导致传统的EGFR-TKIs结合受阻。具体原因详见:一图文回答“EGFR ex20ins是如何异常激活EGFR通路,为何对EGFR TKI原发耐药?”
EGFR ex20ins 突变同野生型EGFR结构和三磷酸腺苷(ATP)的亲和力高度相似。
插入位点结构域的不同也会影响EGFR-TKIs对EGFR ex20ins NSCLC的治疗效果,传统EGFR-TKIs对极少数位于α-C-螺旋内的突变亚型有一定疗效,而对位于P-Loop内的突变亚型疗效则十分有限。

发布于 云南