#健闻登顶计划##抗衰老##抗衰老[超话]# α-Klotho——源自希腊神话的“长寿因子”或可抵御心代谢共病的沉重负担！在希腊神话中，“克洛托”（Klotho）是命运三女神之一，掌管“生命之线”的开始，被视为主宰生命起点与延续的象征。如今，以她命名的基因“Klotho”被发现与人类寿命密切相关，其编码蛋白α-Klotho，在多项研究中展现出强大的抗衰老和器官保护作用。

一项基于美-国家健康与营养检查调查（NHANES 2007–2016）的研究，纳入了11198名40-79岁的中老年参与者，系统评估了α-Klotho与心代谢共病（CMD）之间的关系。CMD包括心血管疾病（CVD）、II型糖尿病、肥胖、慢性肾病（CKD）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）。研究发现，血清α-Klotho水平较高者，患CMD的风险显著降低，尤其是在高风险群体中，其保护作用更为明显。这篇论文发表在国际科学权威杂志《自然》子刊《科学报告》上。

具体的，α-Klotho水平与CVD、CKD、NAFLD和肥胖呈显著负相关，与II型糖尿病的关系呈U型曲线（即过高或过低可能都不理想）。除了单一疾病，α-Klotho还与心血管病合并多种代谢疾病的总负担呈负相关。换句话说，α-Klotho水平越高，共病越少，尤其能减少心血管病合并多种代谢障碍的几率！

这一关联在人群中并非均匀分布，低收入、少教育、非裔、丧偶或离异、吸烟者、有高血压史、从事重体力劳动但缺乏休闲锻炼者等人群，往往心代谢风险更高，α-Klotho水平也较低。在这些高风险群体中，Klotho的保护作用反而更显著，提示其可能在承受生理与社会应激双重压力的个体中起到“补偿”功能。

机制方面，α-Klotho作为一种“抗衰老”蛋白，其保护心血管与代谢系统的效应已在多项基础与临床研究中得到支持。包括：维持血管内皮功能、促进血管舒张、减少动脉钙化、抑制氧化应激和慢性炎症、减缓细胞凋亡与衰老以及调节糖脂代谢。这些机制几乎覆盖了所有心代谢疾病的关键病理环节。值得注意的是，Klotho主要由肾脏合成，因此CKD既是共病风险因子，也是影响Klotho水平的关键变量。在本研究中，CKD是Klotho与CVD之间最主要的中介变量，解释了超过20%的保护效应。

从长期预后来看，研究发现，Klotho水平越高，CMD患者的全因死亡率越低，而在未患CMD者中，这一趋势并不明显。这进一步强调了Klotho对患者的生理缓冲作用，可能正是这种抗病理性压力的能力，使其成为潜在的“长寿因子”。

虽然该研究为Klotho的临床意义提供了重要人群级证据，但也指出其研究仍处于观察阶段，尚无法建立直接因果关系。

如何提高α-Klotho水平？尚无获批药物，但已有研究和实验提示，健康生活方式与营养调节可能提高α-Klotho水平。包括：规律锻炼，中等强度有氧运动与α-Klotho的水平上升相关；控制血压与血糖：避免慢性高血压与胰岛素抵抗；抗氧化饮食：如富含多酚的地中海饮食、维生素D、ω-3脂肪酸等；减少慢性应激：慢性HPA轴激活（如长期失眠、焦虑）可能抑制Klotho表达；维持良好肾功能：肾脏是Klotho的主要合成器官，保护肾功能本身也是保护Klotho通路。

我国科学家曾发现α-Klotho与腰围呈负相关，也就是说，α-Klotho水平越高，腰围越瘦，这也提示内脏脂肪越少，与总体健康相关！