#健闻登顶计划##前列腺癌# 美FDA顾问咨询委员会一致否决辉瑞的Talzenna（他拉唑帕利）扩大前列腺癌治疗范围的申请！顾委会对多家制药公司的肿瘤学数据进行为期2天的详尽审查后，以令人沮丧的结局告终：辉瑞的Talzenna用于更广泛前列腺癌患者群体的申请“未能给人留下深刻印象”。

FDA的肿瘤药物顾问委员会的8名外部专家，就辉瑞的（PARP）抑制剂Talzenna，在无同源重组修复（HRR）基因突变的转移、去势耐药的前列腺癌（mCRPC）患者中是否利益大于风险这一问题，以8比0一致投了反对票。

根据会前FDA发布的简报文件，无HRR基因突变的患者约占mCRPC患者70%，是该患者群体中的大多数。辉瑞的目标是将Talzenna现有的前列腺癌适应症（与雄激素受体抑制剂Xtandi联合使用），扩展到已获批的HRR基因突变患者群体之外。

III期临床研究Talapro-2，Talzenna与恩杂鲁胺的联合用药方案，与单独使用恩杂鲁胺进行了比较。最近，该试验在一线 mCRPC患者群体中，无论HRR状态如何，均达到了无进展生存期和总生存期的终点指标。

尽管如此，FDA批评辉瑞这项研究的“设计欠佳”。有可能在HRR突变阴性患者群体中得出了错误结论，“先射箭，再在箭周围画靶子”！FDA长期负责肿瘤学事务的负责人Richard Pazdur毫不掩饰他对辉瑞数据的疑虑，“开门见山地说，在这种涉及大量患者的情况下，你需要的不是证据，而是确凿的证据”！

辉瑞辩解Talapro-2最终分析的结果，一线治疗mCRPC，Talzenna与恩杂鲁胺的联合方案，相比单独使用恩杂鲁胺，死亡风险降低了约20%，中位生存期延长至45.8个月，而单独使用恩杂鲁胺组的中位生存期为27个月，无论HRR状态如何！“无论使用哪种定义 —— 是方案定义、申办方定义还是FDA的探索性定义 ——我们在主要和次要终点指标上都观察到了一致的改善。这支持了这一亚组的整体治疗效果，而且不太可能是偶然因素导致的”。

专家们还对该研究群体中他拉唑帕利的毒性表示担忧。“在总体的非HRR突变患者群体中，80%的患者出现了3级或更高级别的毒性反应，40%的患者需要输血”！鉴于这些担忧，小组成员坚决投票反对将Talzenna用于非HRR突变的前列腺癌患者。

辉瑞曾称：口服核糖体多聚酶（PARP）抑制剂TALZENNA联用XTANDI（恩杂鲁胺）治疗晚期、去势耐受的前列腺癌（mCRPC），无论是否有基因突变，比单独使用XTANDI显著延长总生存期（OS）！