#健闻登顶计划##hiv# HIV疫苗取得重大突破—-发现强大新抗体靶点！一项研究表明，序贯接种疫苗可诱导免疫系统产生能阻断多种HIV毒株（包括通常最难抵御的毒株）的强效抗体。

这项由斯克里普斯研究所和瑞典卡罗林斯卡学院科学家主导的研究发表在《免疫》杂志上。结果表明，广泛中和抗体（bNAbs，长期被视为HIV疫苗的关键目标）可在非人类灵长类动物中成功诱导产生，并指向HIV“刺突蛋白”上一个新靶点，未来抗体或可通过结合该靶点阻断病毒。

“这项研究的独特之处在于，我们不仅观察到有希望的初始反应迹象，还实际分离出功能性广泛中和抗体，并精确确定了它们在病毒表面的结合位置，不仅表明该方法有效，还具体解释了其奏效的原因”。

两步策略：在新研究中，首先设计了HIV刺突蛋白的模拟物——刺突蛋白是HIV病毒结构中抗体靶向阻断感染的关键部位。与早期设计不同，新“刺突模拟物”注射后不会分解，且结构与HIV刺突蛋白高度相似。

随后，研究组采用两步接种策略：首先用缺少关键糖分子（糖分子通常覆盖刺突蛋白，使其难以识别）的刺突模拟物疫苗启动免疫系统，这有助于暴露刺突蛋白的关键保守区域——CD4结合位点（刺突蛋白附着人类免疫细胞的位置）。

在两次序贯接种启动疫苗后，间隔约12周进行五次加强接种（共计7次接种），每次使用不同HIV毒株的刺突蛋白（恢复糖分子覆盖），训练免疫系统识别即使部分隐藏的相同区域。

精心设计序列是成功关键。“我们并非随机接种，这是一种基于合理结构指导的方法，以诱导产生正确类型的抗体”。

令人鼓舞人心的结果：多个接种动物模型产生了能中和“2级”HIV毒株（最难阻断的毒株类型）的抗体。研究人员从一个动物模型中分离出名为LJF-0034的抗体家族，其可中和全球84种HIV毒株组成的测试组中近70%的毒株。

“看到疫苗在非人类灵长类动物中产生如此广泛的中和效果，令人极为振奋，而且这并非个例，我们在多个动物中观察到针对该位点的反应”。

LJF-0034等抗体结合病毒上一个此前未被描述的位点，该位点横跨刺突蛋白的两个区域。未来研究可据此开发靶向这一前景新靶点的疫苗。

最终，有效HIV疫苗方案可能需组合使用能产生不同bNAbs的多种疫苗，协同发挥作用。“这远非最终疫苗，但拥有一个新的高效靶点令人振奋，将指导我们未来的研究方向”。

本研究中使用的一种疫苗候选物已进入I期临床研究，早期结果即将公布。该试验中，人类受试者接种的正是本研究用作启动疫苗的无糖类刺突蛋白。

在吉利德科学的超级长效（半年注射一次）暴露前预防的新药（候选），保护力达98%-100%的背景下，还有人研发HIV疫苗并取得进展实属不易。

（文中刺突蛋白应该是瑞典人对膜蛋白的一种叫法）