我常引用的HIV治愈临床试验RV254研究发表了更新结果，来自于MHRP和Walter Reed。这项研究分析了RV254中早治疗的HIV阳性人群HIV-1储藏库大小的单核细胞基因表达谱。这项研究旨在了解影响储藏库大小的宿主细胞和转录因子，重点关注传统CD4 T细胞储藏库之外的免疫细胞。

RV254研究在泰国开展，这项研究分析了14名Fiebig III期开始抗病毒治疗ART、病毒抑制48周、且储藏库大小表现出极化表型（检测不到 vs. 可检测到）的泰国HIV阳性人群，并且和交叉队列ACTG A5354（38名非洲裔和欧洲裔男性）进行对比。研究使用了单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析外周血单个核细胞（PBMCs）中的宿主基因表达。

研究发现，在单核细胞基因表达方面，CD14+单核细胞中存在最多与HIV储藏库大小相关的差异表达基因。 具体来说，在病毒库检测不到的参与者中，IL1B（白细胞介素-1β）和THBS1（血小板反应蛋白-1）两个基因显著上调。值得注意的是，IL1B在两个队列中都与储藏库大小呈负相关，而THBS1的关联性则仅限于泰国队列。其次，研究揭示了单核细胞与CD4+ 中央记忆T细胞（TCM）之间的协同作用。 交互模型预测，单核细胞中较高的IL1B/THBS1表达与CD4+ TCM细胞频率增加相结合，与较小的储藏库大小相关，这表明可能存在影响潜伏期动态的细胞间串扰。再次，这些发现也在不同种族队列中得到了验证，IL1B的表达在验证队列中与总HIV-1 DNA、完整HIV-1 DNA和缺陷HIV-1 DNA均保持显著的负相关，不受种族或病毒亚型的影响。

更为重要的是，这项研究提出了IL1B作为一种天然潜伏期逆转剂的可能性。 IL1B能够激活NF-κB通路，已知该通路能促进HIV转录并诱导抗病毒基因表达。体外实验进一步表明，IL1B增加了有效感染但降低了HIV的传播，并改变了CD4T细胞亚群分布频率，增加了TCM细胞，减少了过渡/效应记忆T细胞。此外，NF-κB通路被确认为潜在的治疗靶点。 基因网络和通路分析证实，在单核细胞和CD4+记忆T细胞中，TNFα/NF-κB信号传导均富集，这支持了NF-κB激活的LRAs在未来治愈策略中的潜在效用。

从临床和转化意义来看，这项研究具有巨大的潜力。 单核细胞来源的IL1B可能作为较小HIV储藏库大小的生物标志物。靶向IL1B–NF-κB轴可能是一种新的治愈策略，也为根据宿主转录谱进行个性化干预提供了可能性。