儿科李伯伯 25-06-07 21:43

JAK-STAT信号通路及抑制剂
Janus 激酶(Janus Kinase, JAK)
Janus 激酶 是细胞内非受体酪氨酸激酶家族,可通过 JAK-STAT 途径转导细胞因子介导的信号。Janus 这个名字源自前后双面的罗马神,因为 JAK 拥有两个相似的磷酸盐转移结构域,其中一个显示激酶酶活性,而另一个基序在反馈环路中负调节第一个基序的激酶活性。
JAK-STAT信号通路
JAK-STAT 信号传导由三种主要蛋白质组成:细胞表面受体、JAK 和 STAT。JAK 发挥酪氨酸激酶的作用,与 I 型和 II 型细胞因子受体的细胞质区域结合。一旦配体与受体结合,JAK 就会向受体添加磷酸盐。然后两个 STAT 蛋白与磷酸盐结合并形成二聚体。二聚体进入细胞核,与 DNA 结合,随后靶基因转录。
AK-STAT信号通路功能
JAK-STAT 通路由 50 多种不同的前细胞因子受体激活,这些受体通过信号通路控制造血、免疫反应、胚胎发生和炎症。该途径在多种免疫介导的疾病和恶性过程的发病机制中具有重要作用。
AK 抑制剂
JAK 抑制剂是一类通过 JAK-STAT 通路阻断信号传导的药物。JAK 抑制剂(也称为 jakinibs)通过阻止JAK蛋白磷酸化发挥作用,从而减弱细胞内信号传导。
AK 抑制剂临床应用
AK 抑制剂最广泛的临床研究是在类风湿性关节炎 (RA) 和骨髓纤维化疾病。
其他风湿性疾病:治疗强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎等;
皮肤科疾病:治疗银屑病/银屑病关节炎、特应性皮炎、斑秃、白癜风等疾病。
其他疾病:炎症性肠病、间质性肺病、葡萄膜炎、重症肌无力等。

发布于 上海