照完镜子正衣冠 25-06-08 00:18
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#健闻登顶计划##粪菌移植# 粪菌移植:是前景广阔的治疗手段还是健康的潜在风险?粪便微生物群移植(FMT)一直被视为多种疾病的潜在治疗手段,从炎症性肠病、肥胖、II型糖尿病到自闭症均有涉及。

然而,芝加哥大学的最新研究警告称,由于可能对受者造成长期、非预期的健康后果,不应广泛使用粪便移植。该研究发表于在国际生命科学顶尖刊物《细胞》上。

粪便移植的潜在问题:FMT是将健康人的粪便微生物转移至患者体内,以期恢复肠道微生物群的健康平衡。由于粪便主要含结肠厌氧微生物,当这些细菌定植于小肠和消化系统其他部位时,可能导致肠道生态系统不匹配。

在小鼠实验和人体组织样本研究中,发现结肠厌氧微生物单次移植后不仅定植于小肠,还可持续存在数月。这些微生物还会“更改”新的肠道环境以适应自身,进而导致受者的代谢、行为和能量平衡发生改变。“这对该领域是一个警示,或许我们不应随意将大肠的微生物引入本不属于它们的肠道其他部位。如果我们要设计有效的疗法,就必须意识到让区域微生物与其适宜环境相匹配的重要性,这样才能带来更好的整体健康益处”。

肠道是复杂多样的生态系统!目前,美FDA仅批准FMT用于治疗复发性艰难梭菌感染,常导致使用抗生素的住院患者出现严重胃肠道症状和炎症。鉴于FMT在治疗艰难梭菌感染中的成功,许多医生急于将其用于其他消化系统疾病。

肠道微生物群健康可影响人体所有重要器官和系统,因此“用‘健康’肠道微生物群替代‘患病’菌群从而一举解决问题”的想法应运而生。但肠道并非由单一微生物组成的统一环境,而是由多个截然不同的区域构成,每个区域都是独特的微生物生态系统,各自适配特定微生物,这些微生物对宿主健康至关重要。“整个肠道都有微生物分布,但我们主要研究的是最后1/3(结肠)。那么,仅用肠道末端1/3的微生物进行移植,又怎能期望修复整个肠道呢”?

为测试FMT对肠道不同部位的影响,德莱昂、芝加哥大学团队开展了一系列小鼠实验:FMT受者通常先接受抗生素清除肠道原有微生物,为新移植的微生物“腾出空间”——但有时这些微生物会定植到错误的部位。

测试显示,无论来源如何,移植的微生物均成功定植于小鼠整个肠道,而非仅其“原生区域”。这种区域微生物不匹配在单次移植后可持续长达3个月。
改变的微生物群还会影响肠道各区域代谢物的生成,进而对宿主健康产生影响。

研究人员观察到小鼠肝脏代谢变化(包括与免疫功能相关的基因活性改变),还发现移植后小鼠的进食行为、活动量和能量消耗出现差异。

最惊人的发现是:错误部位的微生物会重塑肠道组织特性,使其更适合自身生存。微生物不匹配会改变肠黏膜的基因和蛋白质表达,使其更接近微生物“原生肠道区域”的表达水平。“它们就像在‘改造’环境,让自己更好地适应”。

倡导“全微生物移植”(OMT)替代局部粪菌移植!“我们对FMT的成分几乎一无所知,只知道是微生物混合体,但即使单次FMT也会改变肠道不同区域的宿主-微生物关系,而这种改变可能极难逆转”!

发布于 北京