#健闻登顶计划##hiv功能性治愈# 香港大学发现有助于“震醒-狙杀”HIV功能性治愈策略的关键蛋白！香港大学李嘉诚医学院（HKUMed）的研究，论文发表在发美科学权威期刊《美国国家科学院院刊/JAMA》上。

“免疫细胞中潜伏HIV-1病毒（HIV前病毒）的持续存在是治愈HIV的最大障碍，停用抗逆转录病毒治疗（ART），病毒就出现反弹！通过筛选280种表观遗传化合物，我们首次发现BRD9蛋白是激活潜伏HIV-1的关键角色。BRD9不仅调控病毒基因表达，还与HIV-1 Tat蛋白竞争结合，调节病毒重新激活。这一发现为“震醒-狙杀”策略带来新活力”！

当BRD9抑制剂与另一种HIV-1潜伏期逆转剂（LRA）联用时，展现出显著的协同效应。“这些发现加深了对HIV潜伏期的理解，为新型治愈性和精准治疗奠定了关键基础，为全球数百万HIV感染者带来希望。BRD9抑制剂与现有LRAs之间的强协同作用，提示了联合治疗有效激活并清除潜伏HIV的前景”。

治愈的主要障碍在于HIV-1在静默记忆CD4+ T细胞中的持续存在。这些感染细胞基因复制率低、寿命长且具有克隆扩增能力，难以清除。此外，潜伏感染细胞维持低水平病毒产生，使其能逃避细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、巨噬细胞等免疫监视系统的识别和反应。

“震醒-狙杀”策略将LRA与ART结合：LRA用于重新激活潜伏HIV，促使感染细胞产生病毒，继而被ART靶向清除。尽管已开发出多种LRA来调控不同的表观遗传和信号通路，但尚无一种能完全激活所有潜伏HIV储存库。临床试验显示，即使接受ART，HIV感染者体内仍存在具有复制能力的病毒储存库。因此，识别控制HIV-1潜伏期的宿主因子并了解其下游通路，是开发更有效“震醒-狙杀”疗法的关键。

研究团队证实，I-BRD9和BRD9降解剂可在感染T细胞模型（包括从接受ART的HIV患者中分离的外周血单个核细胞PBMC）中显著诱导HIV-1潜伏期重新激活。此外，团队发现，BRD9与BRD4的联合抑制在刺激HIV-1潜伏期逆转方面具有强烈协同效应。

综上，该研究增进了对HIV-1潜伏期调控机制的理解，为未来开发治愈HIV提供了重要依据！