旧世中药研究（五）

葛根（四）

葛根芩连汤（二）

葛根芩连汤对肠道屏障和菌群的影响

所以疾病的本相都是身心稳态失衡，肠脑轴是
身心稳态的定海神针，肠道菌群在肠脑轴中占
主导地位，基础方混沌调节肠道菌群花村应用
己久，借葛根芩连汤讲精准调节。

肠道黏膜屏障作为肠道抵抗外界入侵的首要防
线，可阻挡外界微生物的侵扰。每个肠道上皮
细胞之间由紧密连接串联形成机械屏障，作为
肠道微生物与免疫系统之间媒介。

肠道上皮结构异常或细胞间连接被破坏时，肠
道的机械屏障受损，肠黏膜通透性增高，进而
造成细菌易位使肠道内菌群失调，引发各种疾
病 ，所谓长新冠病根实相是肠漏。

葛根芩连汤能提高，Occludin、Claudin 1蛋白
水平，抵制炎性因子，改善肠道屏障，降低空
肠的Toll样受体4、肿瘤坏死因子α、白细胞介
素-1β和白细胞介素-6mRNA水平。

可下调溃疡性结肠炎结肠组织促炎因子IL-1β、
IL-6表达水平，诱导E-Cadherin、β-catenin、
Occludin、ZO-1表达上调，调控巨噬细胞的极
化，进而缓解溃疡性结肠炎症状。

改善肠道菌群多样性和结构，增加乳酸球菌属
的丰度，恢复短链脂肪酸中的丁酸盐与丙酸盐
的生成，抑制NF-κB信号通路中TNF-α、IL-6
等炎症因子，激活IL-17信号通路。

增加腹泻型肠易激综合征肠道的双歧杆菌、嗜
酸乳杆菌的数量，显著改善湿热型冠心病心绞
痛的症状，并提高乳酸杆菌和双歧杆菌的数量，
减少肠球菌和大肠埃希菌的数量。

葛根芩连汤能治腹泻的原理是通过调节肠道菌
群实现的，增加细菌物种丰富度，调节肠道微
生物群落的结构，还增加产短链脂肪酸菌的相
对丰度，修复肠道黏膜，减轻腹泻。

可降低拟杆菌门等致病菌相对丰度并增加厚壁
菌门等有益菌相对丰度，改变肠道微生物多样
性，影响菌群的结构组成，且拟杆菌门可作用
于NF-κB信号通路，减少炎症反应。

Muc4参与免疫反应Muc13保护肠上皮细胞，葛
根素可显著降低Muc13mRNA水平，黄芩苷能
显著降低Muc4和Muc13mRNA水平，盐酸小檗
碱能减少肠上皮细胞表面细菌数量。

葛根芩连汤可调节肠道免疫，对MPO活性和
IL-1β、TNF-α、IL-6、转化生长因子-β1及白
细胞介素-17炎症因子表达有抑制作用，并且双
向调节Notch信号来维持黏膜稳态。

急性溃疡性结肠炎下调Hes1、RBP-J和MAML
蛋白，增强杯状细胞，慢性溃疡性结肠炎上调
Hes1、RBP-J和MAML蛋白，并减少杯状细胞
分化促进隐窝基底柱状干细胞增殖。

通过降低结肠黏膜中TLR4的表达，和NF-κB的
激活，并伴随着结肠中TNF-α、IL-6、IL-1β和
IL-4的下调，增强抗氧化作用，也是葛根芩连
汤能治疗溃疡性结肠炎的作用机制。

葛根芩连汤通过促进乳酸菌生长和抑制TLR2/
MyD88/NF-κB信号通路治疗感染性腹泻。抑
制NLRP3炎症小体相关信号通路激活，而减少
γδT17细胞激活调节免疫炎症反应。