最近听说了身边一个朋友父亲的案例，让我感觉免疫疗法攻克癌症有希望了。

他父亲几年前查出胰腺癌晚期（这个病，开始没症状，发现时晚期的概率80%）。跑遍京沪各大医院，均说无法手术了，即使手术无比成功，也就延长一年。但患者太年轻，只有59岁，所以手术意愿强烈，最后找了一家不太知名的医院，做了手术。胰腺癌之所以麻烦，一是术后并发症很多，胰液漏出来会腐蚀内脏导致大出血；同时特别容易复发，统计来看存活期很短。但我同事不甘心只让爸爸多活一年。他开始自己研究文献，一篇Nature上的论文进入了他的视野。

2023年5月10日，纪念斯隆凯·特琳癌症中心、BioNTech、基因泰克（罗氏子公司）的研究团队合作，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer 的研究论文。该研究开发了一种个性化mRNA疫苗策略——autogene cevumeran（BNT122），该疫苗通过mRNA表达PDAC患者的20种新抗原，使用LNP进行静脉注射给药。在手术切除后的PADC患者中，与化疗和免疫检查点疗法联用时，该mRNA疫苗有潜力地延缓了PDAC患者的复发。

简单来说，我们身体每天产生3000～5000个癌细胞，大部分情况下会被免疫系统精确地清除。如果癌细胞逃脱了免疫系统，就有可能发生癌症。免疫疗法的机制是利用自身的免疫系统识别并摧毁肿瘤细胞。肿瘤疫苗是一种极具吸引力的替代免疫疗法，具有预防和治疗的潜力。与其他免疫疗法相比，肿瘤疫苗提供了特异性强、安全且耐受性好的治疗方案。

mRNA疫苗作为一种有吸引力的DNA疫苗替代品，近年来被广泛应用于抗肿瘤治疗。mRNA疫苗的优势包括：①mRNA可在分裂细胞和非分裂细胞内翻译，RNA只需进入胞质即可一步翻译成相关抗原，其蛋白质表达速率和幅度通常高于DNA疫苗。②mRNA疫苗不会整合到基因组序列中，因此不会引发插入突变。目前已有超过20种基于mRNA的免疫疗法进入临床试验，并在实体瘤治疗方面取得了显著成果。

在注射mRNA癌症疫苗后，mRNA编码的蛋白质由核糖体合成，然后翻译后修饰以产生正确折叠的功能蛋白质，并呈现给免疫系统。该过程类似于RNA病毒感染和连续诱导保护性免疫反应的自然过程。外源mRNA进入细胞质导致与内源性mRNA类似的反应。

上面提到的那篇论文，16个患者，8个无效，8个观察到免疫应答，但50%的比例已经足够发Nature了！
在这项1期临床试验中，研究团队为16名手术切除后的胰腺癌患者注射了一种个性化mRNA疫苗——autogene cevumeran，该疫苗表达了多达20种新抗原，使用脂质纳米颗粒（LNP）递送，通过静脉注射给要。在追踪18个月后，患者免疫反应增强显著延缓了病情进展，而对疫苗没有表现出响应的患者，在初次评估后中位数13.4个月后出现了复发。

我朋友到处打听，最后发现国内某药企也在开展类似试验。他想尽一切办法，让父亲加入了临床试验。研究小组给病人开发了个性化疫苗研发，目前打了8针，效果很好，至少在3个点位产生了抗体。他父亲指标控制得很好，都能出去旅游了。

如果胰腺癌都能拿下，那其他癌症岂不是更有希望？反正我听了之后，一是佩服我朋友的孝顺和钻研精神，二是真觉得这个领域大有可为，而且中国药企不落后。