药品产业链周度系列(四)：初探MENIN抑制剂

长江证券股份有限公司 研究员：彭英骐/徐晓欣/张楠/万梦蝶/刘长洪 日期：2025-06-16

　　Menin：AML精准治疗的重要表观遗传靶点Menin 是由MEN1 基因编码的核蛋白，在调控基因转录、维持基因组稳定性及表观遗传修饰等方面发挥核心作用。在急性髓系白血病（AML）中，Menin 通过维持HOX/MEIS1 轴的激活，驱动白血病干性和疾病持续。KMT2A 基因重排（KMT2A-r）与NPM1 基因突变（NPM1m）是两类高度依赖Menin 功能的AML 亚型，分别通过KMT2A 融合蛋白或NPM1 突变诱导HOX基因异常高表达，从而促进白血病细胞去分化与增殖失控。因此，Menin 成为靶向HOX 通路的关键节点，其抑制剂具有显著的治疗潜力，特别适用于KMT2A-r、NPM1m 及其他HOX 依赖型白血病亚群。

　　Revumenib：首个获批上市的Menin 抑制剂，临床潜力初获论证截至2025 年，全球共有9 款Menin 抑制剂处于临床开发或已获批上市阶段，研发态势积极。

　　其中，Syndax Pharmaceuticals 开发的Revumenib 于2024 年获FDA 批准，成为全球首个上市的Menin 抑制剂。其单药在AUGMENT-101 研究中展现出良好疗效：在94 例患者中，CR+CRh 率为22.8%，CRc 率为43.9%，ORR 为63.2%，MRD 阴性率达68.2%；中位缓解持续时间6.4 个月，mOS 为8.0 个月。安全性方面，≥3 级TRAEs 发生率为54.3%，DS 和QTc 延长发生率分别为16%和13.8%。此外，Revumenib 联合阿扎胞苷（AZA）和维奈克拉（VEN）治疗AML 的Ib 期研究显示ORR 达88%，CRc 率81%，mOS 延长至15.5 个月，显著提升了临床获益。

　　后续梯队竞逐加速，国产药物静待花开

　　Kura Oncology 开发的Menin 抑制剂Ziftomenib 已获得FDA 快速通道资格，在KOMET-007研究中联合“7+3”方案用于初诊的NPM1 突变或KMT2A 重排AML 患者，结果显示NPM1m组CR 率达88%、CRc 率达94%，KMT2A-r 组CR 和CRc 率均为83%，疗效显著且安全性良好。BN104 是由BioNova 设计的高选择性Menin 抑制剂，已获FDA 孤儿药及快速通道资格，ASH 2024 数据显示，其在KMT2A-r 亚组CR/CRh 率达60.9%，在NPM1m 中CR/CRh 率为40%，疗效与安全性均优异，具备BIC 潜力。2025 年，施维雅宣布收购BN104，强化其全球布局。和黄医药通过原研产品HMPL-506 切入该赛道，2024 年已在中国启动I 期临床。

　　风险提示

　　1、国内政策转向风险；

　　2、全球政治环境变化风险；

　　3、新产品研发失败风险；

　　4、竞争加剧风险。