最近在FierceBiotech的新闻里看到一个评论TIGIT的帖子，说已经死掉的这些TIGIT抗体（罗氏的tiragolumab， MSD的vibostolimab，GSK和iTeos的EOS-448，百济的ociperlimab）都是Fc-enabled。换句话说就是保留了一个完成的有功能的Fc片段。这些抗体因此可以与细胞表面的Fc受体结合，产生免疫性的抗癌效应。理论上讲它们可以增强T细胞的抗癌作用。但是实际上它们因此也可以去除某些调节性T细胞，导致非意图中的免疫反应（毒性）。比如MSD的三期研究就是因为免疫毒性导致的停药使研究组不可能达到预设的疗效所以提前终止的。剩下还在进行中的TIGIT药物，包括Arcus和Gilead合作的domvanalimab，以及AZ的TIGIT/PD-1双抗rilvegostomig就灭活了Fc功能，因此也许毒性更小。http://t.cn/A6edhc4a
但是，我个人觉得要命的是TIGIT+PD-1的疗效最初都是从单组试验里来看的。这种两药联合的单组试验很可能由于种种原因放大了疗效，误导了研发的人。如果真要看清疗效，其实需要一个TIGIT+PD-1对比PD-1的对照研究。但是哪个公司舍得在这个阶段就开始上随机对照呢？结果赔钱赔在死掉的三期，赔得更多。
引一句话糙理不糙的评论：没有单药疗效的都是耍流氓。