梅奥诊所科学家捕捉到卵巢癌风险的初步迹象！关于卵巢癌的病因，目前知之甚少，且尚无早期筛查方法。约75%的卵巢癌患者在确诊时已进展至3期或4期，意味着癌细胞已扩散至身体其他部位。

一位22岁的患者因携带两种显著升高患癌风险的罕见基因突变来到梅奥诊所，为研究带来了突破。该患者携带BRCA2突变（导致乳腺癌和卵巢癌综合征的基因之一）和遗传性TP53突变（导致李-佛美尼综合征）。在梅奥诊所，她被诊断出乳腺癌，影像学检查还发现卵巢囊肿。尽管囊肿为良性，但由于患癌风险极高，她选择接受乳房切除术和子宫切除术，并切除卵巢和输卵管（即双侧输卵管卵巢切除术）。

进一步检查在其输卵管内膜细胞中发现了早期隐性变化——这些信号可能揭示了卵巢癌在症状或可见病变出现前的最初迹象。

“我们团队通过一位携带极高风险突变的年轻患者的细胞，捕捉到了上皮生物学中罕见且具有启示性的现象”。这项研究发表在《JCO精准肿瘤学》杂志上，“利用单细胞测序技术，我们追踪到其上皮细胞在发育过程中发生的改变，预示着致命卵巢癌的高风险。这些发现可能为未来在癌前最早期阶段（仍可预防时）检测疾病的策略铺平道路”！

“我们知道，最具侵袭性且常见的卵巢癌往往起源于输卵管，但为何起源于输卵管、如何起源尚未明确。了解卵巢癌的起源和形成机制，不仅能推动早期筛查工具的开发，还能为个性化降低风险策略、预防性手术时机及生育规划提供更精准的指导”！

梅奥诊所建立了“活输卵管生物样本库”。患者捐赠的细胞和组织帮助科学家直接在人体组织中追踪卵巢癌的起源。从患者样本中可培养出输卵管“类器官”，该样本库包含普通至高危卵巢癌患者的类器官，尤其专注于HBOC综合征和李-佛美尼综合征等遗传性癌症突变样本。

“卵巢癌的确切细胞起源仍是癌症预防领域最大的未解之谜之一，这限制了我们早期干预和挽救生命的能力。这项工作为卵巢癌早期检测和精准预防的新时代奠定了基础，尤其是对BRCA突变等遗传性风险患者”。

在这位HBOC综合征和李-佛美尼综合征患者的输卵管细胞中，科学家观察到前所未有的现象：输卵管内分泌细胞数量远超多纤毛细胞，且分泌细胞正在驱动慢性炎症。

此外，含孕激素（卵巢分泌的激素孕酮的合成类似物）的口服避孕药可将卵巢癌风险降低50%。但里廷团队惊讶发现，该患者的输卵管细胞中不含任何孕激素受体蛋白，这表明口服避孕药可能对其降低卵巢癌风险无效。

“通过患者慷慨合作，允许我们利用类器官模型等先进技术研究其细胞，我们在理解这些癌症如何发展方面取得了关键进展，这项工作是重要一步，有望为开发预防策略、治疗方法及降低输卵管和卵巢癌风险的途径提供方向”。