JCI发表了一篇来自波士顿大学Gummuluru的HIV研究论文，报道了HIV感染引起的慢性炎症导致衰老（inflammaging）的机制。巨噬细胞是长寿免疫细胞，作为HIV的储存库，即使在ART治疗下也保持转录活性，产生含内含子的HIV-1 RNA（icRNA）。先前的研究表明，这种icRNA会触发先天免疫反应，但其感应机制及下游的炎症信号通路尚未完全阐明。

研究使用PMA将THP-1单核细胞分化为类巨噬细胞，使用HIV-1（Lai∆envGFP/G）及其Rev缺陷突变体（M10）感染细胞。研究发现，巨噬细胞中MDA5感应HIV-1 icRNA，HIV-1 icRNA通过Rev/CRM1依赖的核输出途径诱导IP-10产生，敲低MDA5（而非RIG-I或UNC93B1）可消除IP-10和IFNβ的表达，MDA5优先结合细胞质中的未剪接HIV-1 RNA（usRNA）。IRF5是关键的下游转录因子，而IRF5表达和反应的年龄依赖性差异。

本研究确定了一条巨噬细胞固有的MDA5-IRF5信号轴，该轴可检测HIV-1 icRNA并驱动促炎细胞因子（特别是IP-10和IFNβ）的表达。由于IRF5的组成性上调，该通路在老年个体中更为活跃，这为HIV相关的炎性衰老提供了机制解释。