#健闻登顶计划##再生医学# 我国科学家在国际科学权威期刊《科学》上发表论文揭示激活休眠基因可使组织再生！北京生命科学研究所主导的研究发现，激活单个休眠基因可使小鼠再生耳部组织。

部分脊椎动物如蝾螈和鱼类具备精确再生复杂组织结构的能力：断肢能重新生长，受损的心脏或眼睛可修复。蝾螈的组织修复能力尤为惊人，即便脊髓损伤导致神经运动连接断裂，也能恢复。

哺乳动物偶尔也展现再生能力：鹿的鹿角、山羊的角是活组织再生的典型；小鼠指尖缺失后可再生长；健康人类肝脏即便损失70%的组织，也能在数周内恢复至接近完整大小。但总体而言，哺乳动物似乎用“瘢痕形成”取代了古老的组织再生能力——这种权衡通过闭合伤口提升损伤后的即时存活率。

此前研究发现，特定品系的墨菲罗斯大型小鼠（Murphy Roths Large mice）能对2毫米的耳部穿孔实现无瘢痕再生：可修复软骨、真皮、表皮、毛囊甚至神经，还显示出一定的心脏损伤修复能力。兔子也具备耳部组织穿孔再生能力，这表明该能力可能源自共同祖先。

兔子和小鼠是约9000万年前从共同祖先分化而来的近缘物种，而人类灵长类祖先约在同一时期与该祖先分支。数百万年的独立进化使再生基因本身保持完整，但改变了其表达模式——多数啮齿类动物的祖先再生反应已熄灭，仅少数小鼠和兔子谱系仍保留该能力。

研究人员对具备再生能力的哺乳动物（兔子、山羊和非洲刺毛鼠）和非再生能力的小鼠、大鼠进行了比较基因组分析，分析了这些哺乳动物耳廓损伤后的修复过程，鉴定出伤口诱导成纤维细胞（组织再生的关键特化细胞）的基因活性差异。

研究对10只兔子和10只非再生实验室小鼠的再生结果进行评估，结果显示，小鼠虽能形成初始的“芽基样细胞簇”（显示再生潜力），但随后仅形成轻微瘢痕，未实现组织再生。

基因分析揭示了小鼠和兔子模型的潜在差异：兔子在再生前会积累维甲酸，该物质由醛脱氢酶1家族成员A2（Aldh1a2）将视黄醛转化而来。小鼠虽也表达Aldh1a2酶，但其含量极低，不足以产生有效维甲酸。实验证实，单独补充维甲酸（而非其前体视黄醇）可完全恢复小鼠和大鼠的软骨及其他耳部结构再生；反之，抑制维甲酸合成则会阻碍兔子的再生能力，验证了其关键作用。

研究人员构建了携带兔子来源调控增强子AE1的转基因小鼠。插入这一单一遗传元件后，损伤诱导Aldh1a2表达增加，促使小鼠再生软骨和其他耳部结构。

不过，转基因小鼠的再生程度仍不及维甲酸灌注小鼠的完整耳部修复，这表明除初始损伤外，可能需要更多增强子和启动子的相互作用来持续再生过程。基因分析还发现，非再生物种中存在损伤后再生所需的调控元件，只是已失去活性。重新激活这一基因开关可诱导受损结构再生，而直接补充维甲酸甚至能绕过基因机制，效果更佳。

该研究结果有望推动再生医学领域的新探索——通过挖掘潜在的休眠再生机制，绕开瘢痕形成，实现受损毛发、皮肤、神经和软骨组织的再生修复。