照完镜子正衣冠 25-07-08 02:20
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#健闻登顶计划##自然杀伤细胞##系统性红斑狼疮# 用自然杀伤细胞重启免疫系统以治疗系统红斑狼疮等自身免疫疾病!在免疫系统的世界里,有一种天生的“杀手”——自然杀伤细胞(NK细胞),它们像是人体的“特种兵”,平时潜伏,一旦发现异常细胞(如病毒感染的细胞或癌细胞),就会毫不犹豫地发动攻击,将其清除。

而如今,科学家正尝试将这种天生“杀手”进行基因改造,让它们不仅杀死癌细胞,还能重新校准失控的免疫系统——这或许能为红斑狼疮等自身免疫疾病带来一种更安全、更有效的新疗法。国际科学权威杂志《自然》对近期进展做了新闻解读。

1. NK细胞剑指自身免疫疾病:包括红斑狼疮、系统性硬化症,是免疫系统“走火入魔”、错误地攻击自身正常组织的结果。罪魁祸首是“自身抗体”,它们本不该存在,却被某些免疫细胞(B细胞)异常制造出来。

科学家用基因工程修饰NK细胞变为CAR-NK细胞——相当于在它们身上“装配”一个识别自身抗体制造者的“GPS装置”,改造后的细胞就能精准地找到并清除那些失控的免疫细胞,打断病灶的源头。

2. 灵感来自癌症疗法:这种思路来自肿瘤免疫治疗的重要分支——CAR-T细胞治疗,在体外用基因工程修饰患者自身的T细胞,使其能识别和杀死癌细胞,回输到患者体内,治疗白血病等血癌,部分患者甚至实现十年以上的缓解。

目前全球批准的CAR-T治疗均是个性化治疗,也就是T细胞来自患者自身,制造过程耗时费力和价格昂贵,一位医生直言:“全美只有大约1/4需要CAR-T治疗的癌症患者真正能用上它” 。

相比之下,CAR-NK细胞可从健康供者身上采集、批量生产,并冷冻保存,一份就能造福很多人。在安德森癌症中心,研究团队已能从一袋脐带血制备出数百剂CAR-NK细胞。我国海军医科大学(上海)从诱导多能干细胞(iPSC)制造出靶向CD19/BCMA嵌合抗原受体的CAR-NK疗法,用于治疗系统性硬化症,其论文发表在国际生命科学顶尖刊物《细胞》上。

3. “短命”特征从劣势转为优势:CAR-NK有它的不足,在体内的“寿命”比CAR-T还短,对癌症这种反复发作的疾病来说,这意味着如果癌细胞卷土重来,杀手细胞可能早就“退休”了。

但在自身免疫病中,这种“短命”反倒成为优点。科学家猜测,只要给患者一次或几次短暂的CAR-NK治疗,清除掉产生错误抗体的细胞群,就能让整个免疫系统“重启”,重新生成一套“没有误伤指令”的抗体工厂。

4. 新的风口转向自身免疫疾病的全新战场:2024年底,美国生物技术公司Nkarta宣布:全面放弃CAR-NK抗癌疗法,转向专注治疗自身免疫病,总裁Nadir Mahmood解释:“CAR-NK细胞天生就是为自身免疫疾病定制的”!

5. 离临床应用不远啦,系统性红斑狼疮即将摘掉“不死的癌症”的标签!目前,这一疗法已在红斑狼疮和系统性硬化症等疾病中进行早期临床研究,虽然规模很小,但初步结果引起业内高度关注。

科学家正密切观察它是否能带来像CAR-T对血癌那样的长期缓解,同时避开副作用和高成本的“天花板”。

发布于 北京