#健闻登顶计划# 美FDA在7月下旬有几项重大决策即将出炉！涉及首个溶瘤病毒疗法。

1. 罗氏申请扩大Columvi的治疗范围：从三线治疗改为二线：Columvi是T细胞衔接器（抗CD20和CD3双抗），联合化药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。FDA预计将于7月20日做出裁决。

罗氏依据III期临床STARGLO的数据支持其扩大适应症的申请。结果显示，与利妥昔单抗为基础的治疗方案相比，Columvi联合吉西他滨和奥沙利铂可将死亡风险降低41%，还可将死亡或疾病恶化的风险降低63%。

2. Replimune有望获批用于晚期黑色素瘤的肿瘤破坏药物：7月22日，FDA将发布关于Replimune的RP1（一种溶瘤免疫疗法）生物制品许可申请（BLA）的决策，该药与PD-1抑制剂Opdivo联合用于治疗晚期黑色素瘤患者。

RP1是基因工程改造的、携带融合蛋白的单纯疱疹病毒（HSV-1）proprietary株。RP1通过直接破坏癌细胞，同时调整肿瘤微环境以刺激免疫系统并激活全身性抗癌反应发挥作用。达主要终点——总缓解率32.9%。完全缓解率15%，而三年的标志性总生存率达到54.8%。

3. GSK的Blenrep有望在多发性骨髓瘤领域卷土重来！在2022年撤回后，GSK继续重振其抗体偶联药（ADC）Blenrep，再次申请将其用于复发或难治多发性骨髓瘤。预计7月23日将有相关决策。

2024年6月，受临床DREAMM-7和DREAMM-8令人鼓舞的结果推动，GSK宣称Blenrep在多发性骨髓瘤领域具有“潜在的重磅炸弹级”潜力。

4. Sobi为出血性疾病药Doptelet寻求儿科适应症批准：Sobi提议将其血小板生成素受体激动剂Doptelet用于≥1岁患有持续性或慢性免疫性血小板减少症的儿童。FDA的目标决策日期是7月24日。

Doptelet是一种口服小分子药物，通过结合并激活血小板生成素受体，进而触发血小板生成增加。这种作用机制使Doptelet能够治疗计划进行手术的慢性肝病患者的血小板减少症，该适应症于2018年获批。

Doptelet也获批用于先前治疗应答不佳的成人慢性免疫性血小板减少症患者。FDA也已接受了Doptelet口服混悬剂配方的申请，但目前尚不清楚何时会做出裁决。

5. Ascendis推动Skytrofa用于成人人群：7月27日或之前，FDA将公布关于Ascendis制药的生长激素Skytrofa用于成人生长激素缺乏症患者的裁决。

该申请得到了III期foresiGHt研究的数据支持，这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了近260名成人生长激素缺乏症患者，其症状可能包括向心性肥胖、代谢综合征和骨密度降低。结果显示，与安慰剂组相比，Skytrofa组在38周时躯干脂肪显著减少。研究还发现，接受Skytrofa治疗的患者与安慰剂组相比，瘦体重明显更好。

Skytrofa是一种聚乙二醇化人生长激素，通过每周一次皮下注射到腹部、大腿或臀部给药，可产生多种代谢效应，包括刺激肝脏中的葡萄糖输出、蛋白质合成和脂肪分解。Skytrofa还能促进生长激素缺乏症儿童的骨骼生长。

6. Apellis扩大Empaveli的适应症标签：Apellis制药提议扩大其补体抑制剂Empaveli的适应症标签，以涵盖两种罕见的肾脏疾病：C3肾小球病（C3G）和原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）。FDA的目标决策日期为7月28日。

C3G和IC-MPGN都是严重且使人衰弱的肾脏疾病，与补体成分3（C3c）在肾脏中的过度积累有关，进而导致炎症、器官损伤并最终引发肾功能衰竭，全美约有5000人患有这些疾病。

Empaveli的活性成分pegcetacoplan也获批作为玻璃体内注射剂（商品名Syfovre）用于治疗地图样萎缩。扩大适应症的申请得到了III期临床VALIANT的数据支持，在26周时，与安慰剂相比，接受Empaveli治疗的患者蛋白尿显著减少68%。Empaveli同样降低了C3c水平。

7. PTC的苯丙酮尿症药物等待决策：FDA对PTC Therapeutics的sepiapterin（一种口服药物，拟用于治疗成人和儿童苯丙酮尿症（PKU））申请的目标决策日期是7月29日。

Sepiapterin是增强苯丙氨酸羟化酶（PAH）激活剂，III期临床APHENITY的数据，sepiapterin使苯丙氨酸水平降低了63%，在经典PKU患者中，苯丙氨酸水平降低了69%。近85%的患者苯丙氨酸水平降至360µmol/L以下，符合PKU治疗指南。

8. 再生元的Odronextamab接近滤泡性淋巴瘤裁决：再生元正在推进其双特异性T细胞衔接器odronextamab用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤的治疗，提议将其用于至少接受过两线治疗的患者。FDA预计于7月30日公布裁决结果。

FDA此前曾驳回再生元在该适应症上的申请，该公司依据I期以及关键的II期临床ELM-1和ELM-2的数据来支持该申请，数据显示接受odronextamab治疗的患者总缓解率为80%。完全缓解率达到74%！