[doge]细菌也“装死”，导致疫苗不好使。

年轻人听说过肺结核，老年人听说过肺痨，都是属于结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）这种病原体导致的疾病。事实上，结核病依然是全球致死率最高的传染病，每年造成约125万人死亡。

虽然现阶段已经有卡介苗（BCG）保护儿童免于发生严重结核病，无法在成年后持续提供有效保护。

于是科学家们就在想，为什么通过卡介苗在儿童时期已经激活了免疫反应，但是长大了又不好使了呢？

答案只有一个：细菌装死。

结核分枝杆菌在感染时有两种非常重要的毒力系统在发挥作用——Esx-1和Mce1系统。前者主要功能是将毒力蛋白分泌到宿主细胞内，后者与营养摄取和代谢适应密切相关。

简单来说，Esx-1用于开局打破宿主防线，Mce1则用于长期生存与能量获取。

然而，在疫苗诱导的“免疫成熟”环境中，结核分枝杆菌减少对这些系统的依赖，而换了一套“面孔”在人体内苟着，即采用了“潜伏+慢生长”的新策略来逃避免疫清除。

简单来说就是：你没打疫苗我虐你，你打疫苗了我先装死然后找机会虐你。

要么说结核病很难消除呢……

附：图片说明

图1：a. TnSeq筛选实验策略示意图。每组小鼠数量为n=4-5只。b. 火山图显示BCG免疫小鼠相对于未经免疫小鼠在感染后2周（左）和4周（右）时差异必需基因的分布情况。
图2：a. BCG免疫小鼠中Esx-1系统和Mce1系统中各基因的转座子读取计数相对于未经免疫小鼠的log₂倍数变化。星号表示通过Transit重采样流程调整后的p值小于0.05，详见“方法”部分。b. 在不同体外条件和小鼠遗传背景下，Esx-1或Mce1系统基因的转座子读取计数平均log₂倍数变化。误差线表示标准误（SEM）。紫色柱表示本研究数据，灰色柱表示MtbTnDb数据库数据。c. Esx-1或Mce1基因平均转座子读取计数log₂倍数变化与一组遗传多样性小鼠背景中的细菌负荷之间的相关性。log₂倍数变化相对于输入转座子文库。每个点代表一种小鼠遗传背景（每种背景n=1-6只小鼠）。
图3：a. 扩展TnSeq筛选的实验策略。每组小鼠数量为n=2-5只。b. 热图显示了相对于未经免疫小鼠的转座子插入计数的log₂倍数变化，分别针对Esx-1基因组（左侧面板）和Mce1基因组（右侧面板）在各免疫条件下的变化。星号表示通过Transit重采样流程调整后的p值小于0.05，详见“方法”部分。
c. 箱线图显示Esx-1和Mce1基因相对于未经免疫小鼠的转座子插入计数的log₂倍数变化。显著性由Friedman检验及Dunn多重比较检验（相对于BCG-SQ组）确定。
图4：a. UpSet图展示了各免疫条件下相对于未经免疫小鼠更多必需基因（上）和更少必需基因（下）的分布情况。b. GSEA分析的气泡热图，显示差异必需基因的富集情况。每个气泡代表一个基因集的富集，该基因集由体外条件下MtbTnDb数据库中显著更多必需或更少必需的基因定义，基于TnSeq免疫条件的log₂（倍数变化）排序列表，采用GSEA预排序工具分析。气泡大小对应标准化富集评分（NES）；蓝色气泡表示正NES，橙色气泡表示负NES。