25年ADA热点：减重多靶点--减重又保肌
2025年美国糖尿病协会（ADA）年会日前在芝加哥圆满落幕。这场被誉为全球糖尿病与代谢病学术界“年度盛宴”的国际会议，再次汇聚了世界各地的顶尖专家学者与最前沿的研究成果。
近年来，肠促胰素类药物不断涌现，这类药物不仅具备优异的降糖效果，同时还能显著减重，且部分药物显示出改善心血管、肾脏等多重代谢结局的潜力，部分药物甚至对呼吸睡眠暂停综合征（OSAS）亦有一定改善作用。此类药物的多受体激动剂等管线也在不断丰富，突破了单一受体作用机制的局限性。此外，肠促胰素类药物在带来显著体重下降的同时，也引发了关于肌肉减少症风险的关注，目前相关基础与临床研究正逐步展开。这些新进展和研究动向，既在意料之中，也让人对未来糖尿病及肥胖管理的多靶点联合治疗模式充满期待。
今年ADA年会期间，“减脂保肌”无疑成为减重治疗领域最受瞩目的话题之一。以往我们在关注体重下降幅度的同时，往往忽视了肌肉流失这一潜在风险，而肌肉减少不仅影响基础代谢率，也可能带来功能性障碍和长期健康隐患。
本届大会上，Bimagrumab Ⅱ期临床研究结果引发了广泛关注，这是一种作用于activin Ⅱ型受体的单克隆抗体，能够在显著减重的同时，有效减少肌肉流失，初步验证了“减脂保肌”理念的可行性。这项成果无疑为减重治疗开启了一个全新的方向。
此外，国内外减重药物研发管线不断扩展，除GLP-1RA、多受体激动剂外，胰淀素受体激动剂等新型靶点药物也逐步进入临床视野。可以预见，未来肥胖与代谢异常的药物治疗将不再局限于单一靶点或单一机制，而是朝着多途径、多靶点联合干预方向发展，构建更安全、个体化、多维获益的治疗体系。这不仅是对GLP-1类药物的有益补充，更有望开创肥胖治疗的全新纪元。
近年来，随着GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、GLP-1/amylin等多靶点药物组合研究相继公布，肥胖与代谢病治疗领域可谓百花齐放、百家争鸣。本届ADA年会数据显示，单受体激动剂虽在降糖和减重方面表现优异，但剂量增加后胃肠道不良反应相应增多，限制了部分患者的耐受性与依从性。而多受体激动剂凭借协同增效作用，展现出更强的降糖、减重疗效及心血管获益潜力，且在相对较低剂量下即可达到理想的代谢改善效果，耐受性相对更好。
肥胖程度不同的患者对药物强度的需求存在差异。对于身体质量指数（BMI）较高、肥胖程度严重的人群，或合并多重代谢异常患者，多受体激动剂可能更具临床价值；而对于体重基线正常或仅轻中度超重者，单受体激动剂即可满足治疗需求，无需过强干预，避免过度治疗。此外，多靶点药物除降糖、减重外，亦展现出一定的心血管结局保护趋势，为未来慢病综合管理模式带来了更多可能。
除了GLP-1RA，近年来钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）同样是代谢领域备受关注的明星药物。自上市以来，SGLT-2i不仅在降糖方面展现出稳定疗效，更凭借扎实的心血管和肾脏保护证据，逐渐确立了其在糖尿病合并心肾高风险患者管理中的核心地位[2]。相较于以注射制剂为主的GLP-1RA，SGLT-2i为口服制剂，服药便捷，依从性良好，尤其适合注射依从性差或对注射剂型有顾虑的患者。总的来说，GLP-1RA与SGLT-2i各有优势、相互补充，未来在个体化、多靶点代谢管理体系中，两者的联合与序贯应用将大有可为。
我们已不再单纯将血糖数值的升降视作治疗目标，而是逐渐认识到，血糖、血脂、血压、体重、肝肾功能、心血管风险等代谢指标之间相互影响、彼此制约，犹如调色盘上不同色彩的交融与碰撞，共同绘制出个体化的健康图景。
不同维度对疾病的理解，从单纯降糖到综合心肾保护，从靶点单一到多机制联合，从基础研究到临床实践，每一种颜色都代表着代谢病管理中的一个重要侧面，丰富而多元。正如调色盘上不同颜料的叠加，代谢病治疗正朝着更加创造性、个体化、多靶点、全周期管理的方向发展，也寄托着我们对疾病认知不断深化、对患者健康保障持续完善的美好愿景。
学术园地里糖尿病及相关代谢疾病的管理正悄然步入多靶点、多机制、个体化干预的新纪元。正如肖新华教授所言，代谢异常远不止血糖一隅，而是一幅色彩斑斓、层层叠加、彼此交融的生命画卷，需要我们以更开放的视角、多元的手段与持续创新的勇气，去探索、去诠释、去守护患者的健康底色。未来，随着基础研究与临床实践的不断推进，必将涌现出更多安全、高效、个性化的治疗方案，为“生命花园”注入更加丰富而鲜活的代谢色彩。