#企业跟踪# 恒瑞医药CLDN18.2 ADC创新药SHR-A1904治疗胃癌临床研究结果荣登Nature Medicine

近日，靶向紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2）的抗体药物偶联物（ADC）SHR-A1904治疗晚期胃癌或胃食管结合部癌（GC/GEJC）的研究数据在国际顶级期刊《Nature Medicine》（IF：50.0）正式发表1。该研究成果来自中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的“注射用SHR-A1904在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、单臂、多中心的I期临床研究”。结果显示，SHR-A1904在既往接受过治疗的CLDN18.2中高表达晚期GC/GEJC患者中表现出令人鼓舞的临床疗效。

研究背景

胃癌是全球癌症死亡的主要原因之一2。尽管在一线治疗中，化疗联合免疫治疗或抗HER2药物为部分患者带来了持久的抗肿瘤活性和生存期改善3,4，但HER2高表达人群比例低，且一线治疗失败后的患者预后较差，需探索新的有效治疗方案。

CLDN18.2是一种在非恶性胃上皮细胞中表达，且在恶性转化时暴露于肿瘤细胞表面的紧密连接蛋白5-7，是治疗胃癌的极具潜力的治疗靶点。然而，既往的CLDN18.2靶向治疗策略在抗肿瘤活性和耐药性方面仍存在局限，亟待更有效的治疗手段。

SHR-A1904是由恒瑞医药开发的一种新型ADC，由靶向CLDN18.2的单克隆抗体、DNA拓扑异构酶I抑制剂载荷以及可切割肽基连接子构成。其独特之处在于载荷的选择，与微管抑制剂不同，这种DNA拓扑异构酶I抑制剂通过不同的机制发挥细胞毒性作用，有望克服既往治疗的耐药性问题。

研究结论与未来展望

SHR-A1904在既往接受过治疗的CLDN18.2中高表达晚期GC/GEJC患者中表现出有前景的临床疗效。SHR-A1904以其差异化的载荷设计和良好的安全性及抗肿瘤活性，有望在未来为晚期GC/GEJC患者提供新的治疗选择。

基于这项I期研究的积极结果，一项SHR-A1904单药治疗的III期临床试验（ClinicalTrials.gov，NCT06649292）正在进行中，旨在进一步验证其二线治疗GC/GEJC的疗效和安全性。另外，一项Ib/III期临床试验（ClinicalTrials.gov，NCT06350006）也在开展中，以探索SHR-A1904联合治疗在一线治疗GC/GEJC中的应用潜力。这些后续研究将进一步明确SHR-A1904在胃癌治疗中的地位，有望为全球胃癌患者带来新的希望，改善他们的预后和生活质量。