#健闻登顶计划##造血干细胞移植# 无需清髓处理的造血干细胞移植成功治疗遗传性疾病！斯坦福大学医学院研发的一种抗体，在I期临床研究中成功为患者进行干细胞移植的预处理，无需传统清髓，意义巨大！

“我们能够用这种创新的方案治疗这些极为脆弱的患者，降低了干细胞移植方案的毒性。具体来说，我们可以不再使用放疗和名为白消安的基因毒性化疗，且取得了极佳的效果”。这种抗体与其他药物联合使用，为三名范可尼贫血患儿成功进行了造血干细胞移植，三名患儿完成了两年的随访，目前状况良好。

论文发表在国际医学权威期刊《自然 医学》上。

在进行异体造血干细胞移植前，必须清除患者自身的干细胞，通常采用放疗或化疗的方式。而在该试验中，研究人员给患者注射了抗CD117单抗，CD117是造血干细胞表面的一种蛋白质，达到“清髓”目的。

CD117蛋白调控着细胞的生长和发育。抗CD117单抗能抑制干细胞的生长，并在不进行放疗和化疗危害的情况下清除小鼠体内的干细胞。

这项临床研究还解决了干细胞移植中的第二个难题：过去，约35%-40%需要异体造血干细胞移植的患者，由于没有完全匹配的供体而无法接受移植。但通过在改造捐赠的造血干细胞，可提高移植成功的几率。

所谓改造，是去除一部分被称为α/β T细胞，富集CD34+细胞，这是造血干细胞的主要分子特征，简单说，就是在移植前，对供者的造血干细胞进行纯化。“我们在很大程度上扩大了干细胞移植的供体范围，这样每个需要移植的患者都能得到移植”。

“造血干细胞移植最常用于血癌治疗，在这种情况下，患者的骨髓中充满了恶性细胞，他们别无选择。但随着我们让这些移植手术变得更好、更安全，我们可以将其推广到更多患者身上，包括那些患有多种不同疾病的患者”。

范可尼贫血会干扰DNA修复。其后果之一是血细胞发育受损，包括携带氧气的红细胞、免疫功能所需的白细胞以及帮助血液凝固的血小板。患者会感到疲劳、生长迟缓、频繁感染，且比正常人更容易出现瘀伤和出血。

最终，他们的血细胞生成会严重减少，患上一种危及生命的进行性骨髓衰竭症。约80%的范可尼贫血患者在12岁前会出现这种病症的迹象。

范可尼贫血患儿陷入了一种两难境地：造血干细胞移植可以预防和治疗骨髓衰竭，但由于他们的DNA修复机制功能极差，患者对移植前所用的化疗或放疗的副作用（包括癌症）极为敏感。

“目前，几乎所有这些患者在40岁时都会患上继发性癌症”。只有尝试新方法。

每位患者在预定接受捐赠干细胞的12天前，都接受了一次静脉注射该抗体。在接近移植日期时，他们接受了干细胞移植前通常会使用的免疫抑制药物，但没有使用通常治疗方案中包含的放疗或白消安化疗。

随后，每位患者都接受了干细胞移植，移植所用的细胞来自父母捐赠，这些细胞已去除α/β T细胞，并富集了造血干细胞。在两周内，捐赠的干细胞迅速在患者的骨髓中归巢。

没有人出现移植物排斥反应，且在移植后30天，供体的健康细胞几乎完全占据了患者的骨髓。

研究人员最初的目标是帮助患者达到1%的供体嵌合率，即1%的骨髓细胞来自供体。但两年后，三名患者几乎100%的细胞都来自供体，这远远超出了研究人员的预期。这是极具创新及丰富想象力的研究！