猴子瘦身记 25-07-29 12:26
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蔬菜干预肿瘤新策略
2025年7月17日,广州大学王雄军、江南大学冯宁翰、同济大学于观贞团队合作在 Cell Metabolism 期刊发表题为「Xylulose 5-phosphate Fosters Sustained Antitumor Activity of Progenitor-like Exhausted SLC35E2+ CD8+ T Effector Cells」的研究论文。该研究发现木酮糖激酶(XYLB)及其代谢产物木酮糖 5-磷酸(Xu5P)在调节肿瘤免疫微环境、增强 CD8+ T 细胞抗肿瘤活性方面发挥关键作用。并且,研究人员发现添加 Xu5P 或饮食摄入富含 Xu5P 的苦瓜,百合等蔬菜,能起到增敏 PD-1 阻断疗法的效果。
研究人员运用体内 CRISPR/Cas9 敲除筛选技术,发现 XYLB 是一种肿瘤抑制因子,可通过产生 Xu5P 抑制肺癌转移。XYLB 缺失会减少肿瘤细胞和肿瘤间质液中 Xu5P 的水平,削弱 CD8+ T 细胞的浸润和功能,促进肿瘤转移;而 XYLB 过表达则能增强 CD8+ T 细胞功能,抑制转移。
进一步研究表明,CD8+ T 细胞通过表达 SLC35E2 来摄取 Xu5P,进而增强戊糖磷酸途径和糖酵解,维持能量和氧化还原平衡,提升细胞活性。 研究还鉴定出肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)中对 Xu5P 有反应的祖细胞样 SLC35E2+CD8+ 细胞群体。Xu5P 可通过 TET3 介导的 Tcf7 启动子 DNA 去甲基化,维持该细胞群体的功能,促进其增殖和分化,增强 CD8+ T 细胞的抗肿瘤活性。此外,Xu5P 联合抗 PD-1 治疗,能显著增强抗肿瘤免疫反应,改善小鼠生存结局,且植物性食物中富含的 Xu5P 可通过饮食摄入提升血液中 Xu5P 水平,发挥抗肿瘤作用。
该研究揭示了 XYLB - Xu5P - SLC35E2 轴在肿瘤免疫中的重要作用,为理解肿瘤代谢与免疫的相互作用提供了新视角,也为转移性癌症的治疗提供了潜在的饮食干预和联合治疗策略。

发布于 广西