#健闻登顶计划##HIV疫苗# mRNA HIV疫苗——预防HIV新希望！随着mRNA技术在新冠疫苗中的成功应用，科学家开始探索这种技术在其他疾病中的潜力。HIV疫苗的研发一直是全球公共卫生领域的挑战之一，但只有40余年的心酸郁闷，无一例成功！为了应对这一挑战，mRNA为基础的疫苗技术登场亮相。论文发表在国际医学先锋期刊《科学 转化医学》上。

HIV疫苗的挑战：传统的HIV疫苗设计通常针对HIV膜蛋白的“刺突蛋白三聚体”（Env trimer）。这种蛋白质构成了HIV病毒表面最关键的部分，但由于HIV病毒表面蛋白的特殊结构，常规疫苗很难产生足够的中和抗体保护。总之，传统方法的抗原激活免疫系统产生抗体的路子不通！

mRNA疫苗的突破：本研究中，科学家们将mRNA技术应用于HIV的刺突蛋白三聚体，特别是膜锚定型HIV三聚体在体内的表达，表达产物刺突蛋白牢牢固定在细胞表面，而不是以溶解状态存在，从而防止无效的抗体结合到“病毒看不见的地方”。这种新的疫苗形式不仅提高了免疫反应的效果，还能避免以前疫苗中存在的弱点。

这项研究已经进入I期临床研究阶段，随机、开放标签的设计，测试了三种不同的mRNA疫苗：BG505 MD39.3 gp140（溶解型三聚体）、BG505 MD39.3 gp151（膜锚定型三聚体）、以及BG505 MD39.3 gp151 CD4KO（CD4结合位点突变版）。每种疫苗的测试剂量为100μg和250μg。

主要发现：膜锚定型三聚体疫苗比溶解型三聚体能够更有效地刺激免疫系统，尤其是在中和抗体的生成方面。80%的膜锚定型疫苗接种者产生了HIV广泛中和抗体，溶解型疫苗接种者中仅4%产生了类似反应。这表明，膜锚定型三聚体疫苗在免疫反应的效果上具有明显优势。

安全性与免疫反应：整体而言，疫苗的安全性良好，尽管有6.5%的受试者出现了皮疹（荨麻疹）等轻微不良反应，这一比例略高于mRNA新冠疫苗。不过这些反应通常在接受抗组胺药物治疗后得到了缓解。在免疫反应方面，研究人员发现，该疫苗能诱导强烈的针对HIV三聚体的B细胞和T细胞反应，特别是在中和抗体的生成和记忆B细胞的激活方面。

前景与挑战：尽管目前的研究结果显示，mRNA疫苗在HIV的防治中展现出潜力，但要实现广泛有效的保护性免疫，仍然需要进一步的研究。尤其是对于开发广泛中和抗体（bnAb）的疫苗策略仍然充满挑战，因为HIV的变异性极大，疫苗需要应对不同的病毒株。

其实最大的挑战可能是吉利德科学的超长效HIV事先预防药，每年注射两次，预防HIV感染98%-100%，啥疫苗能到这水平呀？