照完镜子正衣冠
25-08-04 16:16 微博认证:健康博主

#国产艾滋病疫苗取得重要进展##健闻登顶计划#中国疾控中心艾防中心等团队完成我国首个复制型天坛痘苗载体艾滋病疫苗I期临床研究。该疫苗创新性地采用曾用于消灭天花的“天坛株”痘苗病毒为载体,I期验证了该方案的安全性且能激发有效免疫反应。这标志着我国在HIV疫苗研发领域取得重要进展。

与提供瞬时抗原暴露的复制缺陷载体相比,具有复制能力的病毒载体有望成为HIV抗原递送的替代方案。腺病毒、牛痘病毒、巨细胞病毒等具有复制能力的病毒载体都已在临床前或临床试验中进行研究。

中国疾控中心艾防中心、北京协和医院等团队尝试采用曾用于消灭天花的“天坛株”痘苗病毒为载体,构建重组疫苗,在48名健康受试者中完成安全性、免疫原性评价的I期临床试验。

研究结果验证了复制型天坛痘苗载体疫苗在健康人群中的安全性,探明了这种加强免疫方案诱导持久艾滋病特异性免疫反应的能力,为Ⅱ期临床试验奠定了基础。

HIV疫苗:奋斗四十年全是教训!HIV仍然是人类面临的重大公共卫生挑战之一,尽管抗逆转录病毒治疗和暴露前预防取得进展,但每年仍有上百万例HIV新发感染病例。由于HIV具有高度变异性并攻击免疫系统,疫苗研发面临巨大挑战。目前,全球已进行300多项HIV疫苗研究,包括11项疗效试验,其中大多数未能证明其保护性免疫效果。

HIV是迄今突变速度最快的病毒,几乎每天都能产生上百万种包膜蛋白(Env蛋白)变体。相比之下,传统疫苗依赖相对稳定的抗原结构来诱导免疫保护,而HIV的快速突变使疫苗总是“追不上”, 难以覆盖所有病毒株。换句话说,病毒“换脸”太快,传统疫苗开发模式始终落后一步。

而且,HIV包膜蛋白外层关键抗原结构高度糖基化,会遮蔽中和抗体所需识别的关键抗原位点,导致关键蛋白难以被免疫系统识别。

HIV的基因组还可整合入宿主细胞的基因组中,特别是在休眠的CD4+ T细胞中长期潜伏,形成难以清除的病毒休眠库。这意味着即便疫苗诱导短期保护,也很难达到根除目的。

现在,HIV疫苗研发面临新的挑战!世界卫生组织(WHO)已为吉利德科学的一年注射两针的核衣壳蛋白抑制剂lenacapavir(Yeztugo)用于预防HIV背书!这个超长效暴露前预防针,每年仅需注射两次,保护率高达98%(高危男性)-100%(高危女性),有什么样的疫苗会有如此高的保护率?

但科学家顽强地继续开发HIV疫苗,是为了更大范围的预防HIV感染。

截至目前,新的HIV疫苗大多聚焦膜蛋白三聚体,最近更是发展了锚定在细胞膜上的Env三聚体,可激发更多的广泛中和抗体,还有以基因治疗为基础的直接表达优化HIV广泛中和抗体,均在I期临床研究有积极的结果,论文多高调发表在国际科学权威期刊《科学》、《自然》或《柳叶刀》上。但真正的考验在关键III期,之前早期有乐观结果的疫苗候选进入III期全军尽墨!教训深刻呀!

这次,祝中国科学家好运祝人类好运。

发布于 北京