司美格鲁肽减少肌肉体积和削弱肌肉力量
8月5日 美国犹他大学在《细胞代谢》期刊发表研究论文指出,研究表明肌肉质量变化虽小于预期,但肌力仍可能减弱,这提示亟需开展临床研究以明确这类热门药物的全面影响。
“如果我们真想帮助那些可能正在流失肌肉的人,就必须确认他们确实存在肌肉流失的情况。”犹他大学健康学院营养与综合生理学副教授、该研究的资深作者船井勝彦表示,“我们的小鼠实验数据表明,实际情况可能比表面看起来更为复杂。”
研究人员发现,使用司美格鲁肽导致的体重减轻确实使瘦体质量减少了约10%。这部分减重主要并非来自骨骼肌,而是源于肝脏等其他组织——其体积缩减了近一半。研究团队强调,须开展更多研究以确认人类器官是否会出现类似萎缩,以及这种变化是否伴随健康风险。
犹他大学健康学院营养与综合生理学研究讲师、该研究的共同第一作者崔兰熙(Ran Hee Choi,音译)表示:“代谢活跃器官(如肝脏)的质量减少,是健康减重的正常现象。”无论是小鼠还是人类,体重增减都可能影响肝脏等器官的大小,但不会损害其功能。该研究的另一位共同第一作者、犹他大学分子医学项目博士后研究员柄泽拓也(Takuya Karasawa)指出:“观察到的瘦体重减少不太可能造成严重不良反应。”
随着小鼠体重减轻,部分骨骼肌确实出现了萎缩——平均萎缩约6%,但这一幅度不足以解释瘦体重的整体下降。而其他肌肉则保持了原有大小。
研究人员表示,肌肉量的部分减少是回归基线水平。脂肪增加往往也会带动骨骼肌增长,因为身体活动需要消耗更多能量。因此,脂肪减少可能导致肌肉流失,但这不会影响整体生活质量。
有趣的是,当研究人员测试小鼠肌肉能施加的力量时发现,某些肌肉在体积基本不变的情况下,随着体重减轻力量反而下降;而其他肌肉的力量则维持不变。研究人员表示,目前尚不清楚减肥药物会如何影响人体这种力量平衡。
服用司美格鲁肽可能导致的力量减弱,对60岁以上的成年人尤为值得关注,因为他们本身肌肉流失和行动能力下降的风险就更高。船井勝彦补充道:“身体机能下降不仅是生活质量的强烈预警信号,更与寿命长短密切相关。”
研究人员提醒,不要直接将他们的研究结果推及人类,因为小鼠与人类在体重增减的方式上存在差异。对人类而言,肥胖常伴随体力活动减少,但小鼠增重时活动量通常不会下降。此外,本研究中小鼠是通过高脂饮食诱发超重,而人类超重的原因则复杂多样,包括遗传因素、饮食习惯、睡眠模式及年龄等。
研究人员表示,他们的结果并非要与人类进行一一对应的类比,而是强调开展更多临床研究的必要性。“尤其在肌肉力量方面,这些发现仍需在人体中进行大量验证。”柄泽拓也指出。
船井勝彦补充指出,临床试验应当检测肌肉力量的变化,这不仅针对司美格鲁肽,也包括未来将问世的其他减肥药物。“目前有许多减肥新药正处于临床试验阶段,未来三到五年内会陆续上市。”船井勝彦表示,“但在所有这些临床试验中,如果关注瘦体重的流失问题,就必须考虑身体机能指标。”
他补充道:“我们的发现非常有趣,但这只是临床前模型。我们需要在人体中获得这些数据。”
该研究结果于8月5日发表在《细胞代谢》期刊,题为“司美格鲁肽对小鼠骨骼肌质量及力量生成能力的意外影响”。此项研究获得了美国国立卫生研究院(NIH)下属多个机构的支持,包括国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所,美国国家综合医学研究所,美国国家老龄化研究所以及美国国家癌症研究所,同时受到日本学术振兴会特别研究员奖励金的资助。研究内容完全由作者负责,并不必然代表美国国立卫生研究院的官方观点。
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