今天Nature Med发表了一项重要的HIV研究，报道了一个大型HIV组学研究—研究对1342名HIV感染者（PWH）进行了多组学分析。这个研究样本量非常大，是HIV研究中少见的；研究对患者样本进行了表观遗传组、转录组、蛋白组、代谢组和免疫组分析，以鉴定HIV感染相关并发症、伴发症的生物标记物。

患者为中位年龄为54岁，为服药ART后病毒学抑制的患者。研究主要检测了这些患者外周血的PBMC和细胞因子，并进行多组学因子和孟德尔随机化等分析。研究鉴定出了21个潜在的标记物，其中19个是IL-1β相关标记物，并与多种合并症关联，其中NLRP12变异SNP（rs34436714）与全身炎症小体活性（NLRP3蛋白↑，RNA↓）、单核细胞亚群、代谢产物增加（AMP、牛磺酸）和出现颈动脉斑块相关。研究还发现了HIV感染快速进展者特征标记物（SKAP1表观遗传学标签以及免疫细胞激活通路下调）。研究还发现对HIV感染的保护性标记物组LF8，与PWH心血管疾病和内分泌/代谢性疾病风险降低；其中脱氢表雄酮（DHEA-S）延缓HIV感染进展的保护作用。

本研究建立了迄今为止最全面的HIV感染者合并症多组学图谱，并鉴定出了炎症小体驱动的IL-1β信号转导是HIV感染相关并发症、伴发症的中心分子轴和驱动因素。