照完镜子正衣冠 25-08-23 15:49
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#健闻登顶计划##hiv# 科学家揭示HIV利用T细胞在肠道中潜伏的机制及对未来治疗的启示!坚持使用抗逆转录病毒治疗(ART),基本能让HIV脱离血液循环(常规方法无法检出)。然而,在人体某些部位(主要是肠道)HIV会潜伏下来,躲避免疫系统的攻击。

耶鲁大学在行业权威期刊《免疫》上发表的一项新研究,揭示了HIV的这一潜伏机制:

人体为在肠道建立强大免疫防御(以抵御摄入的病原体)所采用的策略,恰好为HIV创造了理想的“避难所”。该新发现为研究人员提供了一个潜在靶点,有望助力清除全身范围内的HIV。

T细胞为HIV提供“安全庇护所”:肠道会接触大量进入人体的有害物质(细菌、真菌和病毒)。因此,肠道内分布着大量T细胞——针对每种常见的主要病原体,都有对应的T细胞亚型。

例如,有些T细胞被“编程”识别沙门氏菌,另一些则负责识别大肠杆菌。当这些病原体进入肠道时,相应的T细胞能立即瞄准它们,将病原体的危害降至最低,并将其从体内清除。

HIV虽会在人体内多个部位积聚,但绝大多数持续存在的病毒都藏身于肠道,具体潜伏在T细胞中。当病毒感染人体其他部位的细胞时,免疫细胞会识别并杀死受感染细胞,但这一过程在肠道中并不会发生!

耶鲁大学的研究发现,一种“转录因子”在将“短期存活的T细胞”转化为“长期存活的持久型T细胞”过程中发挥关键作用。

正常情况下,“转录因子BACH2,通常会发挥三种极具保护作用的功能。首先,BACH2会告知进入肠道的T细胞‘应留在此处,不要前往其他部位’;其次,它会让这些T细胞‘长期停留——本质上是永久留存’;第三,它会让这些细胞‘停止释放防御性炎症因子’,以避免细胞损伤周围健康、敏感的组织”。这一机制在肠道内构建了一道基本可终身维持的保护性屏障。

“但这对HIV来说也堪称完美,当HIV感染这些长期存活的T细胞后,就能在这个‘安全屋’中长久地潜伏”!

HIV的未来治疗方向:这些发现使BACH2成为HIV治疗中一个极具吸引力的靶点,但该治疗思路仍面临挑战:BACH2在人体内广泛存在,且承担着必需的生理功能。

“因此,不能简单地以BACH2为靶点,清除所有这些长期存活的T细胞。我们需要精准施策,找到只针对‘被HIV感染的T细胞’的方法”。

研究人员还在调查“是什么调控着BACH2?我们希望弄清所有这些细胞之间的‘交流机制’。可能会为清除HIV带来更多潜在靶点”。

这是个很有意思和功能性治愈HIV潜力的研究,给了人类希望,但也考研耐心!

发布于 北京