子陵在听歌 25-08-29 15:36
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Nature Microbiology发表了一项来自德国海德堡大学Penzo等人的HIV治愈研究,报道了HIV的整合过程的新发现,这一发现有助于开发HIV治愈的新靶点。HIV整合入宿主基因组DNA是HIV不能被治愈的根本原因,而整合酶(IN)则催化了这一过程,IN反复靶向转录活性基因的内含子区域。这项研究利用人原代CD4 T细胞,发现基因组RNA:DNA杂合体(R环)优先定位到活性基因的内含子区域,而这些区域是典型的HIV-1整合位点。IN与R环结合,其分解增强了病毒体外整合。研究鉴定出五聚体内含子结合复合物(IBC)的剪接RNA解旋酶Aquarius(AQR),它与IN结合,并表明其RNA:DNA解旋酶活性促进了体外整合到杂合底物中。敲除原代CD4 T细胞中的AQR会降低整体整合效率,而对剩余整合的测序则将其定位到基因间和R环远端区域。这项发现对理解HIV-1潜伏和再激活具有重要意义,这也是潜在治愈药物靶点的重要方向,相信很快会有相关化合物被筛选。

发布于 美国