8 月 29 日，国家药监局（NMPA）批准了 泽美妥司他片（SHR2554） 上市，用于既往接受过至少 1 线系统性治疗的复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者。这是国内首个国产 EZH2 抑制剂，也是继今年 3 月获批的 他泽美司他（Tazemetostat） 后，第二款进入临床的 EZH2 抑制剂。它们有何不同？

一、作用机制上的共同点与差异

EZH2 是一种表观遗传调控酶，过度活化会导致肿瘤抑制基因沉默。两款药物都通过抑制 EZH2 来“解锁”这些被压制的基因，恢复细胞凋亡和免疫识别功能。但 SHR2554 的研究还显示，它在 T 细胞淋巴瘤中与 HDAC 抑制剂西达本胺联合时可产生协同效应，关键因子是 STAT1 通路的激活。（图1）这意味着它不仅能单独发挥作用，还可能成为联合治疗的新选择。

二、临床试验数据对比

泽美妥司他（SHR2554）：在一项涵盖 113 例复发或难治淋巴瘤患者的 I 期研究中，推荐剂量为 350 mg，每日两次。总体缓解率（ORR）为 43%，在外周 T 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤中均显示了抗肿瘤活性。主要 3/4 级不良反应是血小板减少（18%）、中性粒细胞减少（9%）、贫血（6%），总体安全性可接受。（图2）

他泽美司他（Tazemetostat）：作为全球首个获批的 EZH2 抑制剂，其核心数据来自滤泡性淋巴瘤（FL）。在一项国际 II 期试验中，EZH2 突变患者的 ORR 达 69%，而野生型患者 ORR 为 35%，中位无进展生存期分别为 13.8 个月和 11.1 个月。不良反应总体较轻，常见为血细胞减少，但发生率不高。（图3）

三、总结

他泽美司他：在滤泡性淋巴瘤等 B 细胞来源肿瘤 中疗效突出，尤其是带有 EZH2 突变的患者。
泽美妥司他：作为国产新药，在 T 细胞淋巴瘤 中打开了局面，并展现出联合治疗潜力。

对于患者来说，这意味着治疗选择正在逐渐丰富。未来，随着更多临床数据积累，我们也许能更精准地根据 肿瘤类型和基因特征 来选择 EZH2 抑制剂。
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