#脊髓性肌萎缩症新药获批##国际创新药闻# 我国药监总局（NMPA）批准瑞士罗氏制药的mRNA前体拼接修饰剂口服片剂Risdiplam（利司扑兰）用于治疗≥2岁且体重≥20公斤的儿童及成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。

利司扑兰是5毫克片剂，可在室温储存，可整片吞服或溶于水服用，服用便利性有望显著提升患者的治疗依从性，为SMA的全程管理树立新的便利性标杆。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种由于运动神经元存活基因1（SMN1）缺失或突变所导致的、进行性、全身性的神经肌肉遗传疾病。具体的，SMN1缺陷导致患者无法产生足够的功能性SMN蛋白，进而造成脊髓前角运动神经元变性坏死，引起严重的肌肉萎缩和无力，患者将逐渐丧失行走、进食甚至呼吸等各项运动功能。

SMA是罕见遗传病，我国每年新增约1000患者，其中约80%在出生后18个月内发病。重症Ⅰ型SMA患儿如不接受有效治疗，约80%在1岁内死亡，极少能存活超过2岁，疾病负担极重。2018年，SMA被纳入我国《第一批罕见病目录》。

利司扑兰是一种SMN2基因剪接修饰剂，SMN2是与SMN1高度同源的基因，仅相差1个碱基，但其mRNA前体剪接异常，通常只能产生少量（约10%）功能正常的全长SMN蛋白。利司扑兰可精确地修饰SMN2 mRNA前体的剪接过程，从而显著增加全长SMN蛋白的生成。所以，利司扑兰并没有纠正突变致病基因SMN1，而是提高SMN2基因的蛋白合成效率。

该药可穿透血脑屏障，在中枢神经系统和外周组织中同步、稳定地提高SMN蛋白水平，从而实现对运动神经元功能的持续保护和改善，延缓疾病进展，提高生存率。

从溶液到片剂的革新：利司扑兰并非一个新分子实体，其口服溶液剂型早在2021年就已在我国获批，用于治疗2月龄及以上的SMA患者，并于2023年通过国家医保谈判成功纳入医保目录，同年适用人群进一步拓展至16日龄及以上的SMA患者，是国内获批的首个SMA口服治疗药物。

最新的临床研究证实利司扑兰显著改善“无”症状期SMA的症状！带有SMA致病基因突变、但尚未出现症状的婴儿：（1）利司扑兰治疗12个月后：81%婴儿能独立坐30秒，54%能独立站立，42%能独立行走；其中，5名有两个SMN2拷贝（轻型）的婴儿，有4名（80%）能够独立坐起。

（2）继续治疗24个月后，23名完成随访的婴儿全部存活，且无需永久呼吸机或喂养支持。

趋势是在症状出现前干预，能显著改善SMA婴儿的运动功能和生存结局。与自然病程相比，这些孩子的生活质量和寿命都获得了突破性改善。

我国已批或正在审批的SMA治疗药共计三种：首个批准的是美国渤健的诺西那生钠（Nusinersen）：一种反义寡核苷酸（ASO），需通过鞘内注射给药，首年需加载剂量，此后每年需维持给药3次；刚刚获批的就是罗氏的利司扑兰。

瑞士诺华的Zolgensma（Onasemnogene abeparvovec）是一次性基因疗法，通过腺相关病毒载体（AAV9）携带功能性SMN1基因在体内长久稳定表达SMN蛋白，实现一劳永逸的治疗。我国药监总局已受理其新药申请。