9/2，默沙东（Merck & Co.）在其推动首个口服PCSK9抑制剂上市的努力中再获成功。周二，该公司表示，其实验药物enlicitide decanoate（MK-0616）在又一项晚期试验中取得成功，显示在24周时与安慰剂相比显著降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

III期CORALreef Lipids研究，估计招募了2760名高胆固醇血症患者，这些患者有主要动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）事件史或风险，尽管接受了他汀类药物治疗，研究还实现了关键次要目标，其他致动脉粥样硬化的脂质也有改善，例如非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)。公司表示，安全性与安慰剂相当，停药率“低”。

“这是第三项III期试验，证明了enlicitide在临床上显著且统计学上有意义的LDL-C降低效果，”默沙东克研究实验室总裁Dean Li说。“enlicitide，设计为提供抗体般的疗效，是首个在III期试验中显示临床上显著且统计学上有意义的LDL-C降低的口服大环肽PCSK9抑制剂。如果获批，它有潜力改变我们对管理LDL水平的思考方式。”

早期正面结果
这些结果建立在另外两项试验的早期正面结果之上。CORALreef HeFH研究显示，在杂合子家族性高胆固醇血症患者中LDL显著降低，而CORALreef AddOn研究发现，该药物与依折麦布、bempedoic acid或两者联合用药时均有疗效。

“enlicitide有潜力帮助更多患者达到指南推荐的脂质目标，并最终降低动脉粥样硬化心血管风险，这正在一项持续进行的心血管结局试验中进行评估，”CORALreef Lipids试验的主要研究者Ann Marie Navar指出。

心血管结局试验正在进行
一项规模更大的结局试验，名为CORALreef Outcomes，正在进行中，以确认这些胆固醇降低是否转化为高心血管风险参与者的心脏病发作和中风减少。该研究预计在本十年末报告结果。

医生情绪表明，口服PCSK9抑制剂可能获得广泛采用。FirstWord在6月对心脏病学家、初级保健医生和内分泌学家进行的民意调查发现，如果疗效与注射PCSK9抑制剂相当且定价具有竞争力，大多数医生会开具恩利西肽处方。他汀类药物不耐受的患者和当前口服药物控制不足的患者被视为最可能的候选者。

除了临床前景，enlicitide对默沙东还具有战略重要性，因为其旗舰癌症免疫疗法Keytruda（帕博利珠单抗）将在2028年面临专利保护到期。行业观察人士认为，口服PCSK9项目是公司未来十年关键增长驱动因素之一。http://t.cn/AXP5LJPj