《长新冠与ME/CFS的共性机制》
2025年8月1日,Medical Xpress发布了一篇文章:Scientists identify shared biological roots of long COVID and chronic fatigue syndrome—科学家揭示长新冠与慢性疲劳综合征存在共同病理基础。
以下是大致内容:
近年来,医学界越来越关注感染后出现的持久性疾病,其中长新冠(Long COVID)和肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)尤为突出。据调查研究估计,全球目前有高达4亿人受长新冠困扰,其中近半患者符合ME/CFS诊断标准。
过去这类疾病常常被人们忽视或误解,但认知正迅速改变,研究学者正将它们纳入更广泛的急性感染后综合征(PAISs)框架进行研究。
近期,麻省总医院布莱根医疗集团(Mass General Brigham)的Anthony L Komaroff与休斯顿MD安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)的Robert Dantzer在《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)和《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了两篇重磅综述,这两篇综述汇集了数十年的研究发现,有助于解析这些疾病的成因以及潜在疗法,Dantzer是动物感染反应机制研究领域的世界顶尖专家之一。
综述核心强调,长新冠与ME/CFS存在显著的生物学共性,例如大脑炎症、细胞产能障碍和免疫系统功能障碍等。
更关键的是,综述提出一个突破性假说:某些进化中用于帮助身体应对严重感染的脑回路,可能会在身体清除感染后仍异常激活(“卡在开启状态”),成为持续症状的核心驱动。这种状态与“疾病行为”密切相关—一种旨在保存能量(ATP)以对抗感染的行为与代谢改变,由特定神经元群响应脑部炎症触发。
Komaroff在采访中进一步阐释了研究动机与意义:
问:您研究长新冠和其他急性感染后综合征的初衷是什么?
我对ME/CFS的兴趣始于40多年前,当时我遇到了一些常规病毒感染后无法康复的患者,他们的症状当时无法用标准医学检查来解释,所有检查结果均正常,因此常被归为心理问题。
我们开始研究,是否存在潜在的客观生物学异常,可能在具有遗传易感性的人群中引发了这些症状。过去40年的积累证实,这些症状涉及了多个器官系统的多种异常。在这两篇综述中,我们将长新冠与ME/CFS纳入了急性感染后综合征(PAISs)框架,这有助于突出它们的生物学共性,为更有针对性的治疗方法奠基。
问:综述的核心发现是什么?
我们在综述中解答了两个核心问题:引发这些症状的原因是什么?为什么这些症状会持续数年?我们确认了一些ME/CFS和长新冠共有的,可直接引发症状的生物学异常,它们相互作用,形成维持症状的恶性循环。包括:
神经炎症(Neuroinflammation):大脑免疫系统异常激活。
线粒体功能障碍(Mitochondrial dysfunction):生成细胞主要能量来源三磷酸腺苷 (ATP)的能力下降,导致身体和大脑新陈代谢降低。
免疫失调(Immune dysregulation):持续炎症、潜伏病毒(如EBV)再激活、针对神经组织的自身抗体存在。
内皮功能障碍(Endothelial dysfunction):血流及血脑屏障破坏,引发认知和心血管症状。
肠道菌群失调(Gut dysbiosis):肠道微生物群失衡,可能导致全身性炎症持续存在。
氧化应激(Oxidative stress):身体产生和中和自由基的能力失衡,导致细胞损伤。
我们的综述聚焦于另一个先前未被考虑过的可能病理,我们怀疑“疾病行为”和代谢变化可能是由最近发现的特定脑细胞(神经元)群在被感染时引起。研究证据表明,传染性病原体或其片段会在一些感染者体内持续存在,病原体残留等因素使相关神经回路持续激活,驱动“疾病行为”及代谢改变,由此导致症状迁延。
问:新冠大流行如何改变了公众对ME/CFS的认知?
大流行是转折点,我们2020年就预测新冠感染将引发ME/CFS疾病激增,这一切已成为现实。长新冠使PAISs“可见化”,因为其病因已明确由新冠病毒触发。
许多ME/CFS患者声称其疾病始于一次急性/未检测病原体的感染,新冠大流行使他们的说法获得了可信度,庞大的长新冠患者与社会成本极大推动了科研投入与公众讨论。
问:长新冠与ME/CFS最关键的生物学相似点是什么?
ME/CFS和长新冠的症状重叠已得到公认,它们的潜在异常也存在惊人一致性,如脑成像异常、自主神经功能障碍、免疫失调、能量代谢障碍、内皮损伤等。这些相似性进一步表明它们存在共同的病理生理基础,亟需统一的研究和治疗策略。
问:当前的治疗措施现状与挑战是什么?
目前尚无FDA批准的治疗ME/CFS或长新冠的方法,现有证据表明,早期抗病毒治疗及接种疫苗可降低长新冠风险。
我们的综述提出,神经炎症是长新冠的关键驱动因素,因此,靶向神经炎症及其驱动的异常神经回路可能会带来更有效疗法,目前多种靶向神经炎症的新型疗法正处临床前研究,前景可期但尚未临床应用。
问:未来研究的关键方向?
需系统研究确认,莱姆病、埃博拉、西尼罗河病毒厚综合征等是否具有与ME/CFS和长新冠相同的生物学异常?还需加速评估现有神经炎症靶向实验疗法在人体中的安全性与有效性。推广“PAISs”概念也至关重要,这一框架尚未在临床广泛认知,其普及将深刻改变这类疾病的诊断、研究与治疗范式。
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