#健闻登顶计划##你的腰围还好吗# 司美格鲁肽真能更显著地缩减腰围？诺和诺德说“是”但要更高剂量！诺和诺德开展的一项研究在68家国际医院、专科诊所及医疗中心进行，研究显示，在72周的时间里，每周一次7.2毫克剂量的司美格鲁肽在减轻体重、缩减腰围及降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面的效果均优于安慰剂。

目前，美欧批准2.4毫克每周一次的司美格鲁肽剂量用于治疗肥胖症成人患者，或伴有至少一种并发症的超重成人患者。我国批准的剂量不会比这个高。

论文发表在国人喜爱的国际医学期刊《柳叶刀 糖尿病与内分泌学》上。

研究招募了512名成人患者，基线特征为：平均年龄56岁，平均体重110.1千克，平均体重指数（BMI）38.6，平均糖化血红蛋白8.1%，女性占比51.8%。

研究采用双盲三臂平行组设计，将参与者按3:1:1的比例随机分配至三组，分别接受每周一次7.2毫克司美格鲁肽、2.4毫克司美格鲁肽或安慰剂。治疗周期为72周，期间为患者提供咨询，目标是实现每日约500千卡的热量缺口及每周至少150分钟的体力活动。给药从每周0.25毫克开始，每4周递增一次，至第16周达到2.4毫克；7.2毫克剂量组则在第20周递增至目标治疗剂量。

双共同主要终点为：与安慰剂组相比，体重变化百分比及体重至少减轻5%的患者比例。次要终点包括体重减轻10%、15%、20%的阈值达成情况、腰围及糖化血红蛋白水平。

72周后，7.2毫克司美格鲁肽组患者平均体重下降13.2%，2.4毫克组下降10.4%，安慰剂组下降3.9%。7.2毫克组达到了相较于安慰剂组体重下降5%的主要终点，在探索性条件下，2.4毫克剂量组也达到了该终点。

腰围方面，7.2毫克剂量组平均减少12.3厘米，安慰剂组减少5.8厘米，2.4毫克剂量组减少10.7厘米。7.2毫克组与2.4毫克组的糖化血红蛋白下降幅度无统计学差异，但两组均低于安慰剂组。

胃肠道事件发生率在7.2毫克组为53.1%，2.4毫克组为51.5%，安慰剂组为25.5%；严重不良事件发生率分别为9.1%、8.7%和8.8%。感觉异常在7.2毫克组更为常见，发生率为18.9%，2.4毫克组为4.9%，安慰剂组为0%。7.2毫克组因不良事件导致剂量降低的比例（20.2%）高于2.4毫克组（13.6%）和安慰剂组（2.0%）。7.2毫克剂量组出现1例可能与研究药物相关的死亡病例！

探索性分析显示，7.2毫克组的平均体重下降幅度大于2.4毫克组，估计治疗差异为-2.8%（95%置信区间-4.7至-0.9）。该研究设计未纳入对体重下降构成（脂肪与瘦体重（肌肉、器官及骨骼组织）的占比）的分析。

研究作者得出结论：在肥胖合并II型糖尿病成人患者中，7.2毫克剂量的司美格鲁肽在减轻体重、缩减腰围及降低糖化血红蛋白方面优于安慰剂。在试验的有限范围内，其安全性和耐受性与2.4毫克组相似，但7.2毫克组感觉异常发生率更高、需要降低剂量的情况更多，且出现了1例可能与药物相关的死亡病例。

作者指出，将剂量从2.4毫克增至7.2毫克（增至三倍）可能在体重减轻方面带来额外的临床获益，建议开展进一步研究。

对该研究结果进行独立调查，可更严格地比较三倍剂量与原剂量的差异，并探究本研究中未全面描述的安全性和耐受性问题，尤其是体重下降中脂肪与瘦体重的比例，以及胰腺事件、肝酶监测、心律失常监测和视网膜病变监测等方面的情况。

似乎不大值得，诺和诺德的结论也需更深入分析！