玛仕度肽获批：糖尿病治疗的双激动剂新星
前几天就被信达的代表刷屏了玛仕度肽新适应症的获批，2025年9月19日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准信达生物的玛仕度肽（mazdutide，IBI362）上市，用于成人2型糖尿病（T2D）的血糖控制。这标志着全球首个胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂进入糖尿病治疗领域。玛仕度肽由信达生物与礼来（Eli Lilly）合作开发。
玛仕度肽是一种新型双受体激动剂，同时激活GLP-1受体和GCG受体。GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）通过模拟肠道激素，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，并延缓胃排空，从而控制血糖并减少食欲。GCG受体激活则增强能量消耗、促进脂肪分解，并改善肝脏代谢。这双重机制使玛仕度肽不仅针对血糖，还能显著提升体重管理效果，与单纯GLP-1激动剂相比，更全面地调控代谢途径。
在临床前研究中，玛仕度肽显示出比单一GLP-1药物更强的减重潜力，这得益于GCG的热量消耗作用。相比之下，竞品如替尔帕肽（tirzepatide，礼来制药）是GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双激动剂，GIP主要增强胰岛素敏感性和脂肪储存调控，而非直接能量消耗。玛仕度肽的GCG路径可能在肝脏脂肪减少方面更具优势，尤其适合伴有非酒精性脂肪肝的糖尿病患者。
临床证据
玛仕度肽的批准基于两项关键3期临床试验：DREAMS-1（单药治疗）和DREAMS-2（联合口服降糖药）。在DREAMS-1中，玛仕度肽6mg剂量组的糖化血红蛋白（HbA1c）下降达1.57%，显著优于安慰剂组的0.39%；体重减轻平均5.4kg。在DREAMS-2中，与度拉糖肽（dulaglutide，Trulicity）比较，玛仕度肽显示出优越性：HbA1c下降1.76% vs. 1.40%，体重减轻9.6% vs. 2.4%。这些数据表明，玛仕度肽在血糖达标率（HbA1c<7%）上高达82%，并在24周内实现显著减重。
此外，在肥胖或超重人群的GLORY-1试验中，玛仕度肽9mg剂量组体重减轻达15.4%，接近或超过一些竞品的减重效果。这不仅支持其糖尿病适应症，还为其潜在的肥胖症扩展铺路（NMPA已批准其用于体重管理）。
与竞品的比较
在糖尿病治疗市场，玛仕度肽的主要竞品包括GLP-1单激动剂如司美格鲁肽（semaglutide，诺和诺德Ozempic）和度拉糖肽，以及双激动剂如替尔帕肽（Eli Lilly Mounjaro）。
与司美格鲁肽的比较：司美格鲁肽是当前市场主导者，在SURPASS试验中显示HbA1c下降1.5-2.0%，体重减轻约10-15%。玛仕度肽的DREAMS试验数据与之相当，但其双GCG机制可能在肝脏保护和能量代谢上更优。间接比较显示，玛仕度肽的减重效果（9-15%）接近司美格鲁肽2.4mg剂量（约15%），但玛仕度肽每周一次注射的便利性类似。安全性方面，两者胃肠道不良反应相似，但玛仕度肽的GCG成分可能降低低血糖风险。
与替尔帕肽的比较：替尔帕肽是GLP-1/GIP双激动剂，在SURMOUNT试验中体重减轻高达22.5%，HbA1c下降2.0%以上，优于许多GLP-1单药。玛仕度肽的减重数据（15-18%在肥胖试验中）略逊，但其GCG路径在改善肝功能和胰岛素抵抗方面可能更强，尤其在中国人群中（DREAMS试验针对中国患者）。一项间接比较研究显示，替尔帕肽10-15mg在减重上优于司美格鲁肽，但玛仕度肽的胃肠道副作用发生率较低（约30% vs. 替尔帕肽的40%）。在安全性上，两者均有胰腺炎风险。
与其他竞品的比：与度拉糖肽相比，玛仕度肽在DREAMS-2中直接头对头优越，HbA1c和体重控制均更好。中国本土竞品如贝那鲁肽（benaglutide）仅为GLP-1单激动剂，减重效果有限（约5-7%）。新兴药物如cagrilintide（诺和诺德，GLP-1/胰淀素组合）仍在开发中，玛仕度肽已领先上市。
其他适应症临床开发进展
信达生物已启动多项3期临床试验，系统探索玛仕度肽的扩展潜力：
非酒精性脂肪肝病（MAFLD）：一项头对头3期研究（2025年启动）针对伴有MAFLD的超重或肥胖成人，与度拉糖肽比较。早期2期数据显示，玛仕度肽6mg剂量可使肝脂肪含量下降30%以上，优于安慰剂。该试验预计2026年完成初步结果，重点评估肝酶（如ALT）和影像学改善。
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）：GLORY-OSA试验是中国第七个3期研究，已于2025年6月完成首例受试者给药。该随机、双盲、安慰剂对照试验评估玛仕度肽在肥胖伴OSA患者中的疗效，主要终点包括呼吸暂停-低通气指数（AHI）减少和体重减轻。初步设计基于减重可改善上呼吸道功能的假设，预计招募数百名患者，数据将于2027年公布。这标志着玛仕度肽从代谢药向呼吸系统疾病的跨越。
心血管和肾脏益处：虽未独立设为适应症，但多项试验（如GLORY-1和DREAMS系列）显示玛仕度肽可降低心血管事件风险（如心肌梗死）和改善肾功能（如蛋白尿减少）。一项正在进行的3期扩展研究（NCT06164873）评估9mg剂量在肥胖患者中的长期心肾保护，预计覆盖更多代谢综合征患者。
玛仕度肽的获批标志着糖尿病治疗进入双激动剂时代，其GCG/GLP-1机制在血糖控制和减重上表现出色，与竞品如替尔帕肽和司美格鲁肽相比，具有独特的肝代谢优势和良好安全性。玛仕度肽的扩展适应症开发，如NAFLD和OSA，依托其双机制展现出显著潜力，已有多个3期试验支撑其在代谢领域的全面应用。这不仅能改善患者生活质量，还可能重塑多重并发症的治疗策略。尽管临床数据需长期积累，但其在中国市场的定价和适应症扩展前景广阔。
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