新型抗肥胖药物研发方向
2024年,欧洲肥胖研究协会发布了肥胖诊疗新框架,强调需要长期的个体化治疗目标、终生的综合治疗计划,而不是短期的体重减轻。肥胖治疗的目的在于减少蓄积在体内过多的脂肪(包括内脏脂肪,例如肝脏脂肪),降低肥胖相关疾病的发生风险,缓解或改善已合并的肥胖症相关疾病和精神心理异常,提高肥胖症患者的健康水平和社会适应能力。生活方式干预是治疗肥胖症的一线治疗手段,但通过生活方式减重缺乏持久性。超重/肥胖人群在生活方式干预效果不佳时,需联合减重药物治疗。
目前减重药物的研发已取得多项进展,在本次CSE大会上引起广泛关注。目前全球获批用于体重管理的药物众多,主要可分为2类:传统药物和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)靶点相关药物。其中传统药物的平均体重减轻<10%,并且有潜在的高危不良反应发生风险;而新一代以GLP-1靶点为基础的药物减重效果显著,不良反应低于传统减重药物。
新型减重/代谢药物的研发新趋势可分为3点:
一是口服剂型药物的研发,但目前尚无用于肥胖的口服药物获批;
其次双靶点/多靶点也是未来发展趋势,目前已经获批及正在研发的减重药物包括胰高血糖素受体(GCGR)/胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)双激动剂、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)/GLP-1R双激动剂、GCGR/GIPR/GLP-1R三激动剂、GCGR/GIPR/GLP-1R/胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)四激动剂等;
此外,超长效也是减重/代谢新药的研发新趋势。
不同于其他以GLP-1R为靶点的药物,GCGR/GLP-1R双激动剂将GLP-1R激动作用(减少能量摄入)与GCGR激动作用(增加能量消耗)相结合,从“入”和“出”双管齐下进行调节。此外,激动GCGR的独特之处在于,可以直接作用于肝脏,增加肝脏脂肪酸氧化、促进肝脏糖原分解和糖异生,降低胆固醇、减少甘油三酯合成,改善肝脏代谢,改善炎症及肝纤维化。
发布于 广西
