T7-ORACLE是美国斯克里普斯研究所于2025年开发的合成生物学平台。相关研究成果已发表在《科学》杂志上。其具体信息如下:
以大肠杆菌为宿主,引入T7噬菌体的DNA复制机器,包括T7 DNA聚合酶、RNA聚合酶等。这些组件仅识别质粒上的T7特异性复制起点,实现对目标基因的“靶向超突变”,而宿主基因组保持稳定。
通过删除T7 DNA聚合酶的3'-5'外切校对活性,并对其活性位点进行饱和突变筛选,使T7 DNA聚合酶突变率大幅提升,最终达到比宿主基因组突变率高出约10⁵倍,且突变谱几乎无偏好。
与传统蛋白质定向进化方法相比,T7-ORACLE将进化周期从通常的一周或更长时间缩短到细胞分裂的时间尺度,大约20分钟一轮,极大提高了蛋白质进化速度。同时,它保持了与标准分子生物学工作流程的良好兼容性,可在标准的大肠杆菌培养条件下运行,操作简便。
在医学领域,可帮助快速进化出针对特定癌症的抗体,开发更有效的治疗酶等;还可能帮助“预判”耐药菌的进化轨迹,开发出更有效的抗菌药物。此外,也有助于设计针对癌症和神经退行性疾病相关蛋白质的蛋白酶,为攻克这些疑难病症提供工具。#科技# http://t.cn/AX7G6BwM
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