信立泰做出天价管线

可以试试先关后看，听说这样看文章会发大财信立泰——最近A股逆势上涨的药企，之所以上涨相信大家也都知道，因为它做出了个天价管线——JK07。JK07是信立泰在美国的全资孙公司SalubrisBio自主开发的一款创新药，目前仍拥有全球知识产权，目前来看，该药有着对慢性心力衰竭的适应症进行降维打击的巨大潜力，能够一改慢性心衰的治疗格局。

JK07本身是两种抗体的融合蛋白或蛋白片段，分别是NRG-1活性片段和抗HER3单克隆抗体。该药主要是站在重组人纽兰格林（纽卡定）和Cimaglermin的基础上去研发的，后面二者都只有NRG-1活性片段，并且Cimaglermin进展并不算顺利由于肝毒素风险，目前该药已经暂停研发。而JK07则在机制上实现了对上一代的突破。NRG-1的主要机理是和ErbBs结合，这个受体的另一身份是HER家族的成员。

而NRG-1主要与细胞表面的HER3和HER4受体结合，以此来实现心肌细胞的增殖分化。但众所周知，HER家族和癌症息息相关，与HER3受体的结合有可能会增加患者的致癌风险，因此，药物的优化上需要避免NRG-1蛋白片段与HER3的激活。而更重要的是，由于NRG-1蛋白的分子量很小（44kD）,因此在血液中容易被降解，导致其半衰期很短，因此需要很高的给药频率。这是JK07需要在前人基础上解决的问题。

而JK07加了一个HER3蛋白的意义就在于此，一方面，它把一个NRG-1这一蛋白的活性片段连在了HER3的单抗上，从而大大增加了药物的分子量，延长了药物的半衰期。另一方面更重要的意义在于，JK07的HER3抗体部分可以去结合HER3受体，从而大大降低了NRG-1部分去结合HER3受体的可能性，这样大大降低了药物致癌的几率。半衰期方面，纽卡定在静脉注射时半衰期只有10分钟，而皮下注射半衰期也不过1.5小时，算是小蛋白片段的经典桎梏。而JK07的半衰期是抗体水平，达到了25天。给药频次已经形成了降维打击的差距。

而在疗效上，JK07在美国的临床Ib期试验数据如下，根据数据指标LVEF（左心室射血分数，本身是个百分数），正常人LVEF值应该是55%-75%，这里在0.27mg/kg剂量下，给药60天后，LVEF较基线平均改变了50%。而在今年1月份，JK07在HFrEF和HFpEF患者的MRCT II期临床试验中获得积极中期数据。最为逆天的当然是最近几天研发日，信立泰喊出该药200亿美元的销售峰值了。

当然，我们并不能说不可能，因为心衰领域存在非常巨大的临床未满足需求，目前用的很多都是老药，例如血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)。最为典型也是比较新的药是Entresto （沙库巴曲/缬沙坦），它2015年获批，2024年的销售额超过了80亿美元。从中可以看出该临床市场的庞大，并且信立泰频繁在美国做I期临床以及做MRCT二期临床熬了这么多年来看，它们是真的可能有自主出海的打算。

好，退一步说，就算信立泰BD，这个销售额体量的BD首付款拿到5亿美金并不过分，然后最终销售峰值假设达不到200亿美元，只有100亿美元，10%销售分成，10亿美元，给10倍PE，700多亿市值，加上首付款，我们算这个可能性为增加800亿市值。当然，我们还是需要给成功概率，现在我们可以给20%的成功概率，给信立泰的市值增量预算增加160亿。