滥用抗生素有很多恶果,其中一个是培养病菌的耐药性。
细菌繁殖周期短,所以经常出现基因突变。突变可以改变蛋白质外形,让抗生素找不到攻击对象,突变甚至能让细菌产生对抗抗生素的工具,比如把药物泵出去,或是直接中和抗生素。
(顺便说一句,论抗生素的滥用程度,中国医学界在全球名列前茅,即便是主任级别的医生也大量滥用抗生素。)
抗生素滥用导致的一个问题是所谓超级病菌,也就是现有的抗生素对它们都失效的病菌。
医学界不断想办法对付超级病菌,一个办法是寻找“保守”结构。“保守”是个医学界喜欢用的词,指的是“不容易发生突变”。比如,流感病毒的外壳抗原每年都改变(所以每年需要打新的流感疫苗),但那是外壳。它们的基质部分是恒定不变的。
药物学家当然从这里就有了想法:攻击病菌恒定不变的结构,岂不是意味着药物长期有效?
但这里有些具体问题。第一,恒定不变的结构,对于病菌来说,未必是重要结构。攻击它并不能让病菌挂掉。第二,或许某个恒定结构对病菌是性命攸关的,但人类也有同样的结构,那就不能用作攻击对象,不然吃了这种药,人自己也遭殃。
所以,寻找对病菌致命,可是对人类安全的恒定结构,很不容易。
不容易,但总会有人努力去找。最近,利物浦大学的 Ishwar Singh 小组找到一个这样的结构,叫脂质II(Lipid II)。这种结构很保守,也就是很不容易发生突变,同时却又是多种细菌细胞壁的关键结构,破坏它,就像青霉素破坏病菌细胞壁一样,能让细菌炸裂。
这种药叫 Novltex,在培养皿里,它能杀死已知的超级病菌,比如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和Enterococcus faecium,对人类细胞模型没有毒性。
它还有另外一些优点:极低剂量就可以发挥作用,起效迅速,合成效率高。
不过,在21世纪,没什么医学研究是可以一夜成就的,所以,看到这么鼓舞人心的消息,不要过于兴奋。这个药物目前只是在细胞实验里看到理想效果。下一步要做动物实验,如果结果理想,再进入一、二、三期临床试验。为了保证有效性和安全性,整个研发过程需要的时间以年计算。
但这毕竟是一个很明确的进展。只要能一步一步往前走,我们就能看到希望。
图为大肠杆菌的显微图片。来源:khq.com
