国产药减重效果显著，代谢疾病治疗新纪元
2025年6月30日，Nature杂志重磅报道了中国原创GLP-1RA药物在减重和代谢疾病治疗领域的最新突破，彰显了国产创新药在国际舞台上的强大实力。
文章首先聚焦于国内药企自主研发的单受体激动剂——Ecnoglutide（埃诺格鲁肽 ），其3期临床试验成果极为亮眼。
研究显示，患者每周注射2.4mg Ecnoglutide，经过48周后，平均体重减轻高达13.8kg，而安慰剂组仅减少约200g，减重效果极其显著。进一步分析发现，Ecnoglutide组体重下降≥5%的患者比例高达92.8%，远超安慰剂组的14%。值得注意的是，即使停药7周后，患者体重仅小幅回升约1%，显示出该药物不仅减重效果突出，且体重维持更为稳定。
Ecnoglutide（埃诺格鲁肽 ）与目前主流的司美格鲁肽在作用机制上基本一致，均通过激活GLP-1受体调节食欲、延缓胃排空、优化胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，实现血糖和体重的双重管理。然而，Ecnoglutide在分子结构上进行了创新，特别强化了对环磷酸腺苷（cAMP）信号通路的激活，从而更有效地调节糖原、血糖和脂质代谢，理论上具备更强的降糖、减重和脂代谢改善能力。
临床数据显示，Ecnoglutide不仅能降低肝脏脂肪含量，还能改善心血管代谢风险。纪立农教授在Nature采访中指出，Ecnoglutide的多重代谢获益为肥胖合并2型糖尿病（T2DM）、脂肪肝及心血管高风险人群带来了全新治疗选择，有望成为未来代谢疾病综合管理的核心药物。除Ecnoglutide外，另一款单靶点、双周注射的GLP-1RA药物——Bofanglutide，也已于2025年3月在美国启动Ⅱ期临床，计划与安慰剂及替尔泊肽直接对比减重效果。
除了Ecnoglutide，报道还详细介绍了多款中国本土加速研发的创新GLP-1类药物。其中，玛仕度肽备受瞩目，作为GLP-1R和胰高血糖素受体（GCGR）的双受体激动剂，2025年5月公布的36周临床数据显示，玛仕度肽可令受试者平均体重下降15%，并显著降低心血管事件风险。因其卓越的代谢综合改善能力，该药物还计划拓展至睡眠呼吸暂停综合征、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及T2DM多病共管等适应症。
另一创新产品UBT251，是GLP-1、GCGR和胃抑胃多肽（GIP）三重受体激动剂，被誉为GLP-1类药物研发的“多靶点旗舰”。与传统GLP-1类药物每周注射不同，UBT251采用双周注射，为患者带来更便捷的用药体验。目前，该药正处于临床早期阶段，适应症覆盖肥胖、慢性肾病、脂肪肝及T2DM等多种代谢疾病。
在剂型创新方面，我国自主研发的口服GLP-1类药物ASC30也取得了积极进展。早期试验结果显示，试验组患者体重平均较安慰剂组多减轻6%。该药已向美国FDA递交Ⅱ期临床申请，此外，更多口服GLP-1类药物也在加速推进中。
澳大利亚墨尔本大学糖尿病专家Sof Andrikopoulos教授在Nature采访中指出，亚洲人群肥胖、T2DM及相关代谢病患病率高，而以往GLP-1类药物研究多聚焦欧美人群，亚洲受试者比例偏低，影响了疗效评估的全面性。中国本土开展的大型临床试验，有助于验证GLP-1类药物在亚洲人群中的安全性和疗效优势，同时推动亚洲代谢病管理更趋个体化、精准化。Andrikopoulos教授还认为，中国GLP-1类药物研发正展现出多靶点协同、多剂型并进的格局。新一代药物不仅聚焦降糖和减重，更通过联合GLP-1R、GCGR、GIPR等多重靶点，兼顾心血管、肾脏、肝脏等多系统疾病的改善，实现多病共管与个体化治疗。这将极大丰富临床治疗手段，使肥胖及T2DM患者的综合管理更加科学和规范。
回顾Nature此次报道可以看出，中国原创GLP-1类药物研发正迎来爆发期，管线涵盖单靶点、双靶点、三靶点激动剂及口服制剂，剂型多样、靶点多元、布局全面。以Ecnoglutide、玛仕度肽、UBT251为代表的国产GLP-1类药物，不仅减重效果突出，还在多种代谢疾病的综合管理中展现出强大竞争力。