肠道菌群如何重塑厌食与暴食
近日，一篇文章发表于《GUT》，该文章以 “肠道菌群 - 神经炎症 - 食物奖赏” 为主线，首先阐明食物摄入受稳态（下丘脑）和奖赏（中脑边缘系统）双重调控，而肠道菌群通过肠脑轴影响奖赏系统：无菌鼠 / 抗生素模型显示菌群缺失增强高脂高糖偏好，伴随伏隔核（NAc）多巴胺（DA）代谢异常。
进一步发现，菌群失调通过脂多糖（LPS）破坏血脑屏障（BBB），激活小胶质细胞（IBA1+）和星形胶质细胞（GFAP+），引发NAc / 前额叶（PFC）神经炎症，抑制DA合成。在厌食症（AN）中，患者菌群α多样性降低（Roseburia 减少），粪菌移植（FMT）至小鼠可模拟体重下降；暴食症（BED）则与 Akkermansia 减少、F. prausnitzii补充缓解binge行为相关。
最终提出：调节菌群（如益生元 / 益生菌）或通过抑制神经炎症修复奖赏失调，为饮食失调（ED）提供新策略。
饮食失调影响超10%青少年，传统治疗（营养 + 心理）复发率超50%。近年发现，ED患者存在奖赏系统异常：AN患者NAc/c-Fos激活增强，BED患者食物线索诱发VTA过度激活。同时，肠道菌群通过肠脑轴调控摄食：高脂饮食（HFD）小鼠菌群可通过FMT 传递 “贪食表型”，伴随 NAc 炎症因子（IL-1β/TNF-α）升高。神经炎症被视为关键中介：LPS-TLR4通路激活小胶质细胞，抑制TH酶活性，减少DA合成。
该研究首次构建 “菌群 - 神经炎症 - 奖赏” 三角模型：
① 发现AN特征性菌群（Roseburia↓/Methanobrevibacter↑）与脑 Hp区 GFAP+ 星形胶质细胞活化相关；
② 证实 F. prausnitzii 通过色氨酸代谢物（犬尿氨酸）抑制 VTA炎症，缓解binge行为；
③ 提出 SCFA 补充临床试验（NCT05876234），靶向菌群 - 代谢 - 神经通路。
研究结果
菌群调控奖赏行为：
1.GF鼠蔗糖摄入↑30%，FMT后恢复；HFD鼠菌群移植导致受体鼠NAc IL-1β↑2倍，伴随杠杆按压次数↑40%。
2.神经炎症机制：HFD鼠NAc紧密连接蛋白（CLDN5↓40%），LPS渗漏激活小胶质细胞，TH酶活性↓35%；抗生素处理降低HFD鼠NAc TNF-α 水平，改善奖赏失调。
3.ED菌群特征：AN：Roseburia↓58%（p<0.01），Methanobrevibacter↑2.3 倍，与BMI 负相关（r=-0.62）；BED：Akkermansia↓41%，补充F. prausnitzii使犬尿氨酸↑2倍，binge 次数↓55%。
4.治疗潜力：益生元（菊粉）降低肥胖者VTA对高热量食物的激活（fMRI信号↓28%）；益生菌（L. reuteri）使AN青少年 BMI月增长↑0.35kg/m²。
结论
肠道菌群通过“LPS -神经炎症- DA” 轴调控食物奖赏，AN的低多样性菌群（Roseburia↓）与 Hp区星形胶质细胞活化相关，BED的Akkermansia↓则加剧VTA 炎症。
临床前证据支持菌群干预（FMT / 益生菌）改善奖赏失调：如 F. prausnitzii 通过色氨酸代谢物抑制神经炎症，成为BED的潜在靶点。尽管人类因果证据有限，但该研究为ED提供了 “菌群 - 代谢 - 神经” 的跨学科治疗框架）。